Efeito anti-tumoral dos bisfosfonatos: uma nova perspectiva terapêutica / Anti-tumor effect of bisphosphonates: a new therapeutic perpective

RESUMO

Os bisfosfonatos (BFs) são potentes inibidores da reabsorção óssea mediada por osteoclastos. Essas drogas sãoefetivas na redução do cálcio sérico em pacientes com hipercalcemia maligna, assim como também no tratamentoda dor óssea, osteoporose e metástases ósseas.Diversos estudos demonstram que os BFs possuem efeito em outras células além dos osteoclastos. Em célulastumorais podem agir induzindo a apoptose, inibindo a proliferação celular, inibindo a adesão e a invasividadecelular ou as metástases ósseas. O mecanismo molecular subjacente a estes efeitos parece ser a inibição de enzimasda via do mevalonato, o que leva a um impedimento da prenilação de GTPases como Ras e Rho, importantes paraa manutenção da integridade do citoesqueleto e tráfego de vesículas nas células.As evidências dos recentes estudos laboratoriais e clínicos sugerem que os BFs têm um papel importante comotratamento suplementar e possivelmente complementar na terapia do câncer. Um entendimento mais profundo e completo sobre o efeito anti-tumoral destas drogas pode sugerir possibilidades terapêuticas novas e seletivas.

ABSTRACT

Bisphosphonates are potent osteoclast-mediated bone reabsorption inhibitors. These drugs are effective in reducingserum calcium levels in patients with malignant hypercalcaemia, as well as in bone pain, osteoporosis and bonemetastasis treatment. Several studies have demonstrated that bisphosphonates are effective in other cell types than osteoclasts. In tumourcells they can act inducing apoptosis, inhibiting cell proliferation, inhibiting cell adhesion and invasion or bonemetastasis. The underlying molecular mechanism to these effects seems to be the inhibition of mevalonate pathwayenzymes, which leads to a prenilation impairment of GTPases like Ras and Rho, important in maintaining celularcytoskeleton integrity and vesicles trafficking. Evidences from recent laboratorial and clinical studies suggest that bisphosphonates have an important role as a supplemental, and possibly as complementary treatment in cancer therapy. A more complete understanding concerning the anti-tumor effect of these drugs may suggest new and selective therapeutical possibilities.