Estrogênio e saúde vascular: sinalização rápida, não-genômica, NO-mediada / Estrogen and vascular health: a non genomic, NO-mediated, rapid signalization

RESUMO

Há grande interesse a respeito dos efeitos do estrogênio na parede vascular, devido à acentuada diferença sexual na incidência da doença coronária clínica, quando comparando mulheres pré-menopáusicas com homens da mesma idade. Investigações clínicas randomizadas recentes surpreendentemente falharam em demonstrar os benefícios da terapia hormonal (TH) para a prevenção primária ou secundária da doença coronária em mulheres pós-menopáusicas. Embora os receptores de estrogênio (ER) sejam tradicionalmente definidos como ativadores transcricionais ligantes-ativados, a presença de ER membrana-associados nas células endoteliais pode também contribuir para o perfil molecular favorável no endotélio. Nessa revisão, descrevemos a evidência de ER localizados na membrana da célula endotelial. É também evidenciada a formação rápida de complexo molecular membrana-associado constituído pelo ER, c-Src e a unidade regulatória p85 da fosfatidilinositol 3-cinase (PI3K), em resposta ao estrogênio. Finalmente, descreve-se como este complexo inicia a atividade enzimática seqüencional, envolvendo a óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) e conseqüentemente a liberação exaltada do NO, modulador chave do tono vascular e da saúde dos vasos sangüíneos.