Evaluación del impacto de la variante genética C677T de la enzima metilentetrahidrofolato reductasa en el pronóstico de trombosis venosa profunda / Impact of the C677T genetic variant of metilentetrahydrofolate reductase on the prognosis of deep venous thrombosis

RESUMEN

Introducción: Diversos estudios han relacionado diferentes factores trombofílicos al desarrollo de trombosis venosa profunda (TVP). Entre las alteraciones adquiridas y hereditarias asociadas a trombofilias destacan las relacionadas al metabolismo de la homocisteína. Sin embargo, los resultados observados son contradictorios e influenciados por diversos factores, entre ellos la etnia. Objetivo: Considerando la escasa información sobre las bases genéticas de la TVP en Chile, el objetivo del presente estudio fue investigar la posible asociación entre la mutación C677T del gen de la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) y TVP en individuos de nuestra región. Métodos: Fueron evaluados 60 pacientes con TVP (17 a 87 años) y 120 controles (21 a 81 años), de ambos sexos, todos provenientes a la IX Región de La Araucanía. La presencia de TVP fue confirmada mediante ecografía Doppler. La genotipificación de la mutación C677T fue realizada mediante la técnica de PCR-RFLP. Resultados: El genotipo homocigoto TT para la mutación C677T del gen MTHFR fue más frecuente en los individuos con TVP (28 por ciento vs. 15 por ciento, p=0.047). Similarmente, el alelo mutado 677T fue también más frecuente en los pacientes con TVP (0.53 vs. 0.39, p=0.018). La Odss ratio (OR) asociada a la variante 677T confirma la interacción encontrada(OR= 2.0, IC 95 por ciento 1.06 – 3.79, p<0.05). Conclusión: Los datos sugieren que la mutación C677T del gen MTHFR contribuye para el desarrollo de TVP en la población analizada. Sin embargo, hasta que más antecedentes sean reunidos, nosotros no recomendamos incluir la genotipificación de esta mutación en el screening de rutina de trombofilias.

ABSTRACT

Background: Several studies relate the presence of diverse thrombophilic factors to the development of deep venous thrombosis (DVT). Alteration of homocisteine metabolism has been associated to hereditary and acquired forms of thrombophilia. However, several factors may modify this relationship, among them the subject’s ethnic origin. Aim: To investigate a possible association of the C677T mutation of metilentetrahydrofolate reductase (MTHFR) to DVT. Methods: Sixty patients with DVT, aged 17 to 87 years, and 120 control subjects (21 to 81 years old), males and females, all residents of the Araucania region were evaluated. DVT was confirmed by duplex ultrasonography. PCR-RFLP was used to determine de presence of the C677T mutation Results: The homozygous TT genotype for C677T was more frequent in DVT subjects (28 percent) as compared to controls (15 percent, p=0.047). The mutated alelle of C677T was also more frequent in the DVT group (53 percent vs 39 percent, p=0.018). The OR for DVT associated to C677T was 2.0 (95 percent CI 1.06 – 3.79, p<0.05) Conclusion: The data suggest that the C677T mutation of MTHFR is associated to DVT. However, more information is needed before making a recommendation for use of gene characterization of this mutation in screening for thrombophilia.