La inhibición de Rho kinasa disminuye la presión arterial y activa la vía vasodilatadora del sistema renina angiotensina en la pared arterial de ratas hipertensas / Inhibition of Rho-kynase decreases systolic blood pressure and activates the vasodilating pathway

RESUMEN

Antecedentes La activación de Rho kinasa disminuye la formación de óxido nítrico al inhibir eNOS. Por otro lado, el rol de la vía de señalización RhoA/Rho kinasa en la actividad y expresión génica de la enzima clave en la vía vasodilatadora del sistema renina angiotensina (SRA), denominada ECA2, no es conocido. Objetivo: Determinar la participación de la vía RhoA/Rho kinasa en la actividad enzimática y en la expresión de ECA2 y de eNOS en la pared arterial en ratas hipertensas (DOCA-sal). Métodos: Se usaron ratas Sprague Dawley de 150 grs. unifrectomizadas tratadas con desoxicorticosterona (DOCA, 100 mg/Kg/sem sbc) durante 6 semanas. Como controles se usaron ratas unifrectomizadas. Un tercer grupo recibió DOCA y además el inhibidor específico de Rho, fasudil (100 mg/kg/día) por gavage durante 21 días. Al finalizar los tratamientos se determinó la presión arterial sistólica (PAS), la masa relativa del ventrículo izquierdo (MRVI mg*100/g), las actividades de ECA y ECA2 por fluorimetría y la expresión de genes de ECA, ECA2 y eNOS por RT-PCR en la aorta. Conclusión: La mayor expresión de ECA2 inducida por fasudil indujo un aumento significativo de la expresióngénica de eNOS en la pared arterial, lo que pudiera explicar el efecto de fasudil sobre ECA2. La inhibición de Rhokinasa activa la vía vasodilatadora del SRA en la pared arterial de ratas hipertensas aumentando los niveles de ECA2 y de eNOS, y disminuye los niveles de ECA.

ABSTRACT

Background: Through nitric oxide synthase (eNOS) inhibition, Rho-kynase decreases the formation of NO. The role of the RhoA/Rho kynase signaling pathway upon the activity and gene expression of the enzyme responsible for the vasodilating effects of the renin-angiotensin system (RAS), named ACE2 , is unknown. Aim: To determine the role of the RhoA/Rho kynase pathway on the activity and expression of ACE2 and eNOS in the arterial wall of rats with DOCA-salt induced hypertension. Methods: Sprague Dawley uninephrectomized DOCA hypertensive rats ( DOCA, 100mg/Kg/week sbc during 6 weeks) were used as controls. A third group received the specific Rho inhibitor fasudil (100 mg/Kg/day) in addition to DOCA for 21 days. At the end of the treatment period, blood pressure, relative left ventricular mass (RLVIM,mg*100/g), ACE and ACE2 activities (fluorometry) were determined. The expression of ACE and ACE2 genes, along with eNOS in the aortic wall were determined by RT-PCR. Results: Are expressed as mean +/- SEM.