Impacto da formação e da função dos corpúsculos lipídicos na resposta imune na infecção experimental por Mycobacterium bovis BCG / Impact of the formation and the function of the lipid bodies in the immune reply in the experimental infection for Mycobacterium bovis BCG

RESUMO

Corpúsculos lipídicos são organelas citoplasmáticas que aumentam em tamanho e número em leucócitos envolvdos em grande variedade de processos inflamatórios, infecciosos e neoplásicos in vivo e in vitro, incluindo infecções micobacterianas. Sua morfologia, constituição proteica e lipídica e capacidade de interagir com outras organelas pode variar de acordo com o tipo de célula e com as vias específicas de biogênese estimuladas. Estas estruturas contém uma série de proteínas, incluindo pequenas GTPases, proteínas da família Rab e quinases indicando possível participação destas organelas na sinalização intracelular, na comunicação intercelular e no metabolismo lipídico. Os corpúsculos lipídicos também compartimentalizam enzimas e moléculas envolvidas na produção de eicosanóides, além de funcionarem como regiões de armazenamento de citocinas em leucócitos inflamatórios, sugerindo sua participação como plataformas intracelulares induzíveis e altamente reguladas para a produção e/ou secreção de mediadores lipídicos e citocinas em resposta a condições inflamatórias, incluindo infecções por patógenos intracelulares. dados recentes do nosso grupo indicam a participação importante destas organelas na síntese de prostaglandina E2 (PGE2), um conhecido desativador de resposta citotóxica contra patógenos intracelulares, viabilizando a sobrevivência micobacteriana pela modulação negativa da atividade de macrófagos. A infecção por micobactérias patogênicas induz a formação de corpúsculos lipídicos em macrófagos de forma dependente de dose e tempo, além de induzirem processo de apoptose em neutrófilos no sítio da infecção. Células apoptóticas, por sua vez, têm mostrado papel na modulação da resposta imune contra patógenos intracelulares. Neste estudo, investigamos a participação e função de corpúsculos lipídicos de macrófagos em modelo murino de tuberculose e sua relação com a sobrevivência e/ou multiplicação micobacterianas. Para esse propósito, macrófagos...