Estatinas: uma revisão sobre aspectos vasculares / Statins: a review about vascular aspects

RESUMO

As estatinas tornaram-se os fármacos redutores de lipídios mais amplamente prescritos na maioria dos países. Os efeitos que não dependem dessa redução são chamados de pleiotrópicos, entre os quais pode-se citar melhora na função endotelial, recrutamento de novas células precursoras endoteliais, efeitos antioxidantes e efeitos antiinflamatórios. Em uma revisão sistemática da literatura nacional e internacional pelo indexador Medline/PubMed, utilizando os unitermos estatinas, disfunção endotelial, óxido nítrico, endotelina, neovascularização e antiinflamatório, observouse que nos últimos anos foram atribuídas outras propriedades às estatinas. As estatinas atuam sobre as células do endotélio vascular interferindo na biodisponibilidade de óxido nítrico e endotelina-1 e recrutamento de novas células precursoras endoteliais; possui ainda efeitos antioxidante e antiinflamatório. Tais efeitos são mediados pela redução dos níveis dos intermediários da via do ácido mevalônico, os chamados isoprenóides, responsáveis por uma série de vias de sinalização intracelular. Esses conhecimentos podem fornecer benefícios adicionais sob a forma de redução de risco, representando novas perspectivas de tratamento, auxiliando no entendimento dos benefícios encontrados e ajudando a prevenir riscos com o uso prolongado destes fármacos, o que pode causar um impacto positivo na redução dos altos índices de morbimortalidade em pacientes portadores de doenças cardiovasculares. Assim, apesar das limitações relacionadas a ações multifatoriais, novos estudos considerando esses efeitos e uma maior compreensão dos mecanismos lipídicos e pleiotrópicos das estatinas podem mudar alguns paradigmas referentes ao desenvolvimento de novas terapias cardiovascula

ABSTRACT

In most countries, statins have become the most commonly prescribed lipid-lowering drugs. Effects that do not depend on this reduction are called pleiotropic effects and some of them are improved endothelial function, recruitment of new endothelial precursor cells and antioxidant and anti-inflammatory effects. In a systematic review of national and international literature using the Medline/Pubmed database and using the keywords statins, endothelial dysfunction, nitric oxide, endothelin, revascularization and anti-inflammatory, we found that new statin properties were discovered in the last years. Statins act on vascular endothelium cells by interfering in the availability of nitric oxide and endothelin-1 and by recruiting new endothelial precursor cells. It also has antioxidant and anti-inflammatory effects. Such effects are brought about by reducing the levels of isoprenoids, intermediates of the mevalonic acid pathway, which are responsible for a number of intracellular signal pathways. This knowledge can provide additional benefits such as risk reduction and new treatment perspectives, aiding in understanding the benefits and preventing the risks associated with rolonged use of these drugs, which, in its turn, may reduce the morbidity and mortality rates of individuals with cardiovascular diseases. Thus, despite the limitations associated with multifactorial actions, new studies considering these effects and a better understanding of lipid and pleiotropic statin mechanisms may change some paradigms associated with the development of new cardiovascular therapies