Marcadores prognósticos e preditivos em uma amostra aleatória de pacientes brasileiras com carcinoma invasor da mama / Prognostic and predictive markers in a random sample of Brazilian patients with invasive breast carcinoma

RESUMO

O câncer de mama é preponderante quanto à alta incidência cumulativa por câncer em mulheres, na maioria dos países. A avaliação dos receptores hormonais (ER-alfa e PgR) é utilizada para delinear apropriadamente as opções terapêuticas no câncer de mama. O ER-beta, assim como o ER-alfa, é um fator transcricional induzido por um ligante que pode modular a expressão de genes específicos. Em nível estrutural, os dois receptores codificam um domínio de ligação ao DNA que reconhece e se liga aos elementos de resposta ao estrógeno inseridos na região promotora de genes alvo. O receptor de progesterona é uma proteína dependente de estrógeno, ou seja, é sintetizado após o estímulo de células-alvo com o estrógeno. O gene da caderina E (CDH1) está mapeado no cromossomo 16q22.1, uma região frequentemente associada com perda de heterozigose em câncer de mama em estágios avançados. A metilação diferencial das ilhas de CpG na região promotora do gene CDH1 pode ser uma via alternativa para a perda da expressão e função da caderina-E, levando à perda da integridade tecidual, um ponto crítico da progressão tumoral. A proposta deste estudo foi investigar o perfil de expressão dos genes ER-alfa, ER-beta, e PGR pela reação em cadeia da polimerase pela transcriptase reversa (RT -PCR) e o padrão de metilação do gene CDH1 pela reação em cadeia da polimerase-metilação específica (MSP) em 80 e 79 amostras de câncer de mama, respectivamente, e correlacionar os resultados com variáveis clínicas e histopatológicas. Um subgrupo de pacientes com parâmetros clínicos e ou histopatológicos de pior prognóstico mostrou expressão gênica positiva para, pelo menos, um dos receptores hormonais (ER-alfa, ER-beta e PGR) e evolução clínica favorável num seguimento clínico superior a 24 meses (pacientes livres da doença). A co-expressão dos genes ER-alfa e ER-beta foi observada em 28 casos, 12 destes apresentaram parâmetros clínicos e ou histopatológicos de pior prognóstico...