Quimioterapia antimalárica experimental e mecanismos de ação de antimaláricos envolvendo íons cálcio e prótons / Experimental chemotherapy and antimalarial mechanisms of action of antimalarial drugs involving calcium ions and protons

RESUMO

Limitações atuais do arsenal terapêutico na malária humana exigem a busca de novos medicamentos. Além da grande importância econômica e social da malária e da resistência do P. falciparum a cloroquina e outros derivados quinolínicos, as associações medicamentosas compostas por artemisinina e seus derivados apresentam custos de produção elevados, dificultando seu emprego em regiões em desenvolvimento, especialmente no continente africano. Nesse trabalho testamos a atividade antimalárica de (i) associações dos antimaláricos artesunato (AS) e mefloquina (MQ) com ciprofloxacina, uma fluoroquinolona sintética empregada contra infecções bacterianas; (ii) moléculas obtidas por síntese química, como anti-retrovrais, endoperóxidos, e uma nova molécula híbrida denominada MEFAS e (iii) extratos e compostos purificados de plantas medicinais como falsas quinas e Holostylis reniformis, utilizadas popularmente no tratamento de quadros febris e dispepsias. Os testes esquizonticidas foram feitos em cultivos contínuos de P. falciparum avaliando-se o crescimento das fases intraeritrocitárias através de duas metodologias (teste tradicional ou o ensaio de incorporação de hipoxantina tritiada); e utilizando camundongos inoculados com P. berghei. Estabelecemos ainda um protocolo com sondas fluorescentes que permitiu trabalhar com trofozoítos de P. falciparum viáveis em eritrócitos infectados e acompanhar, em tempo real, ações de potenciais antimaláricos sobre a homeostasia iônica dos parasitos, identificando possíveis alvos intracelulares dos mesmos.