Resistência do Mycobacterium tuberculosis à isoniazida por mutações em duas regiões diferentes do gene katG / Isoniazid-resistant Mycobacterium tuberculosis strains arising from mutations in two different regions of the katG gene
J. bras. pneumol
; 35(8): 773-779, ago. 2009. tab
Article
en En, Pt
| LILACS
| ID: lil-524978
Biblioteca responsable:
BR1.1
RESUMO
OBJETIVO:
Analisar e comparar as mutações em duas regiões diferentes do gene katG, responsáveis pela resistência à isoniazida (INH).MÉTODOS:
As análises foram feitas em 97 cepas de Mycobacterium tuberculosis multirresistentes isoladas de culturas de escarro provenientes do Centro de Referência Professor Hélio Fraga. Outras 6 cepas, sensíveis à INH, não apresentaram mutações e foram incluídas como controle. Duas regiões do gene katG (GenBank nº de acesso U06258) - região 1, do códon 1 até o códon 119, e região 2, do códon 267 até o códon 504 - foram amplificadas por PCR e sequenciadas para a identificação das mutações.RESULTADOS:
Sete cepas eram resistentes à INH e não mostraram mutação nas duas regiões. Trinta cepas apresentaram mutações na região 1, que se caracterizou por um grande número de deleções, especialmente no códon 4 (24 cepas). A região 2 mostrou 83 mutações pontuais, principalmente no códon 315, com 73 casos de troca de serina (AGC) para treonina (ACC). A análise da região 2 permitiu o diagnóstico de resistência à INH em 81,4 por cento das cepas. Nove cepas tiveram mutações somente na região 1, e isso permitiu o aumento de identificação de cepas resistentes à INH para 90,6 por cento.CONCLUSÕES:
O número de mutações do códon 315 foi elevado, compatível com os casos descritos no Brasil e em outros países, e a análise da região 1 aumentou a detecção de mutações em mais 9,2 por cento.ABSTRACT
OBJECTIVE:
To analyze and compare the mutations in two different regions of the katG gene, which is responsible for isoniazid (INH) resistance.METHODS:
We analyzed 97 multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains isolated in cultures of sputum samples obtained from the Professor Hélio Fraga Referral Center, in Brasília, Brazil. Another 6 INH-sensitive strains did not present mutations and were included as controls. We used PCR to amplify two regions of the katG gene (GenBank accession no. U06258)-region 1, (from codon 1 to codon 119) and region 2 (from codon 267 to codon 504)-which were then sequenced in order to identify mutations.RESULTS:
Seven strains were resistant to INH and did not contain mutations in either region. Thirty strains carried mutations in region 1, which was characterized by a high number of deletions, especially at codon 4 (24 strains). Region 2 carried 83 point mutations, especially at codon 315, and there was a serine-to-threonine (AGC-to-ACC) substitution in 73 of those cases. The analysis of region 2 allowed INH resistance to be diagnosed in 81.4 percent of the strains. Nine strains had mutations exclusively in region 1, which allowed the proportion of INH-resistant strains identified to be increased to 90.6 percent.CONCLUSIONS:
The number of mutations at codon 315 was high, which is consistent with cases described in Brazil and in other countries, and the analysis of region 1 resulted in a 9.2 percent increase in the rate at which mutations were identified.Palabras clave
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1
Índice:
LILACS
Asunto principal:
Proteínas Bacterianas
/
Catalasa
/
Farmacorresistencia Bacteriana
/
Isoniazida
/
Mutación
/
Mycobacterium tuberculosis
/
Antituberculosos
Idioma:
En
/
Pt
Revista:
J. bras. pneumol
Asunto de la revista:
PNEUMOLOGIA
Año:
2009
Tipo del documento:
Article