Leucemia linfóide crônica (LLC): tratamento de primeira linha e salvamento / Chronic lymphocytic leukemia (CLL): up date in first-line and salvage treatment

RESUMO

A leucemia linfóide crônica (LLC) é a mais frequente forma de leucemia. A doença tem um curso clínico variável com pacientes que apresentam uma sobrevida de décadas, enquanto outros portadores de uma forma mais agressiva da doença têm uma sobrevida mais curta. A abordagem da LLC em pacientes nos estádios iniciais é apenas observacional, sabendo-se que os sistemas de estadiamento clássicos (Rai e Binet), apesar de úteis, tem suas limitações. Recentemente, foram descritos outros fatores prognósticos tais como o status mutacional do gen da região variável da cadeia pesada de imunoglobulina, a mutação do 11q, a deleção ou mutação do p53 e o ZAP 70, que têm sido capazes de discriminar melhor as diversas categorias de risco. Além da introdução de novos e melhores fatores prognósticos, o tratamento da LLC foi bastante ampliado nos íltimos anos com a introdução de anticorpos monoclonais (rituximab e alemtezumab), de novos esquemas de poliquimioterapia e do transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas. Estas novas estratégias mudaram de forma consistente as taxas de resposta, sendo, portanto, potencialmente capazes de prolongar a sobrevida. Existe a esperança que o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas possa transformar a LLC em uma doença curável pelo menos para um subgrupo selecionado de pacientes.

ABSTRACT

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common lymphoid malignancies in the world. The disease without treatment and other patients with more aggressive forms of the disease and a lower survival. Traditionally, the approach to the management of CLL hasbeen watchful and waiting, with clinical staging (Rai and Binet) providing limited prognostic information. The establishment of additional prognostic factors has enabled patients to be better differentiated into risk categories. Genetic parameters, such the mutation status of immunoglobulin variable heavy-chains genes (VH), the 11q mutation, the p53 deletion or mutation and zeta-associated protein 70 (ZAP70) are new important prognostic factors for CLL. As well as the development of better prognostic factors, treatment options have alsoexpanded in recent years and now include monoclonal antibodies, such as rituximab and alemtuzumab, combination chemotherapy and allogeneic stem cell transplantation. These newer therapeutic strategies have dramatically improved response rates and rates and are likely to lead to an improvement in overall survival. It is hoped that the development of more effective therapies will trnaform CLL into a curable disease in selected subsets of patients.