Estudo in situ e in vivo da resposta imuno-inflamatória induzida por M.fortuitum ou M. intracellulare em camundongos balb/c / Study in situ and in vivo immune-inflammatory response induced by M.fortuitum or M. intracellulare in BALB/c

RESUMO

Micobactérias ambientais estão amplamente distribuídas no meio, podendo ser encontradas em água, solo, poeira, alimentos e animais. Com o aumento do número de casos de micobacterioses ocorrendo simultaneamente com infecções por HIV o estudo de micobactérias ambientais tem assumido importância. As manifestações clínicas das infecções causadas por esses patógenos vão desde a abscessos localizados até doenças pulmonares, ou mesmo doenças disseminadas em indivíduos imunocomprometidos. A manifestação da doença, assim como a manutenção da infecção micobacteriana, dependem da interação entre a micobactéria e o sistema imune do hospedeiro. A patogênese da infecção micobacteriana é associada à formação de granulomas, onde pode ocorrer uma resposta protetora do hospedeiro, concomitante com lesão tecidual. Em estudo anterior demonstramos que em macrófagos da linhagem J774E clone estimulados com IFN-y há uma diminuição da viabilidade intracelular de M intracellulare, num processo dependente de NO, enquanto que não houve diferença na viabilidade intracelular de M fortuitum em células estimuladas. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a resposta imuno-inflamatória in vivo em camundongos BALB/c infectados por M intracellulare ou M fortuitum. A carga bacilar no baço e fígado desses camundongos foi determinada pelas unidades formadoras de colônias (UFC) nos tempos de 7, 14, 28 e 60 dias após a infecção por uma ou outra espécie de micobactéria. Foi realizada a caracterização da lesão tecidual presente no fígado dos animais infectados, bem corno a expressão de RNAm para citocinas envolvidas na resposta granulomatosa contra micobactérias (IFN-y, TNF-a e IL-10) e iNOS. Essa enzima é importante na eliminação de micobactérias intracelulares, pois induz a produção da molécula microbicida óxido nítrico (NO) pelos macrófagos infectados. Os dados obtidos nesse trabalho mostram que as duas espécies de micobactérias ambientais induzem respostas distintas em camundongos BALB/c. Em todos os tempos avaliados a carga bacilar no baço ou fígados dos animais infectados foi sempre maior no grupo infectado por M intracellulare. Também, nesse grupo, observou-se a presença de numerosos granulomas a partir do 14° dia de infecção, em contraste com o grupo infectado por M fortuitum. A expressão de RNAm para as citocinas IFN-ye IL-I0 foi sempre maior no fígado de animais infectados por Mfortuitum, comparado com o grupo de animais infectados M intracellulare.