Avaliação da dinâmica da resposta imune humoral desencadeada pelo papilomavirus humano / Evaluation of the dinamics of the hummoral immune response triggered by human papillomavirus

RESUMO

Os anticorpos neutralizantes são cruciais na proteção contra doenças virais mediadas por vacinação. A elevada proteção adquirida contra infecções persistentes causadas pelo papilomavírus humano, por meio da imunização de mulheres com capsídios vazios de HPV-16, é conferida por este tipo de anticorpos. Os anticorpos neutralizantes detectados em amostras séricas de mulheres vacinadas foram capazes de neutralizar variantes divergentes de HPV-16... Neste trabalho detectaram-se anticorpos neutralizantes em amostras séricas obtidas de mulheres não vacinadas participantes de um estudo sobre os fatores de risco para o desenvolvimento de infecções pelo HPV e das neoplasias cervicais. O impacto da presença deste tipo de anticorpos foi analisado por meio das principais manifestações virais durante o curso natural da infecção pelo HPV... A eliminação de infecções HPV-16 induzidas não pareceu ter sido facilitada pela presença de altos níveis de nenhum tipo de anticorpos reativos a HPV-16 (anticorpos neutralizantes – OR 0,64 [IC95% 0,16-2,58] X ELISA – OR 0,64 [IC 95% 0,19-2,16]... Essas correlações não foram encontradas para os anticorpos detectados por meio de ELISA. Logo, títulos de anticorpos neutralizantes equivalentes à diluição 640 ou superiores atuam como marcadores extremamente específicos da infecção causada pelo HPV-16 durante o curso habitual natural da infecções por HPV (AU)

ABSTRACT

Neutralizing antibodies (NAb) are crucial for vaccine-mediated protection against viral diseases and presumably play the key role in the high degree of protection from persistent papillomavirus infection seen after virus-like particles (VLP) vaccination in recent clinicai trials. Neutralizing antibodies detected in serum samples of HPV-16 VLP vaccinated women were able to neutralize divergent variants of HPV-16 and their detection was achieved for serum samples collected from both vaccinated and non-vaccinated women through a HPV pseudovirus neutralization assay. However, little is known about the induction of NAb after genital HPV infections among nonvaccinated women and the putative role that these antibodies could play during the natural course of HPV infections. This work looked for HPV-16 NAbs in serum samples obtained from non-vaccinated women participating of a study for HPV infection and neoplasia risk factors. The impact of NAbs presence was analyzed through viral major outcomes during the natural course of HPV infection. The efficiency of Nabs was compared to HPV VLP ELISA seroreactivity in a 150 serum samples casuistic obtained at the enrollment of the study. The clearence of HPV-16 infection did not appear to be improved by the presence of high titers of any kind of anti-HPV-16 antibodies (Nabs- OR 0,64 [CI 95o/o O, 16-2,58] X ELISA- )R 0,64 [CI95°/o O, 19-2, 16]). Women with neutralizing antibodies titers equal ar superior to 640 dilutions showed higher risks of harboring the following HPV outcomes: cumulative HPV-16 infection (OR 6,24 [CI95°/o 0,88-270,1 ]), persistence of HPV-16 infection (OR 5,17 [CI95°/o 1,50-17,83] to OR 27,33 [CI95°/o 2,02-1376,6], according to the reference category used - transient or negative results, respectively), acquisition of new HPV-16 infection (OR 3,45 [CI95°/o O, 17-207 ,2]) and higher HPV vira I load (OR 4,05 [CT95°/o 1 ,05-15,66]). The same was not observed for women with higher titers of HPV-16 VLP seroreactivity. Neutralizing antibodies titers equal or superior to the 640 dilution play an important role as highly specific markers for HPV-16 infection during HPV natural history course (AU)