Total, unbound plasma and salivary phenytoin levels in critically ill patients / Níveis totais, livres em plasma, e salivares de fenitoína em doentes graves

ABSTRACT

OBJECTIVE: To assess the reliability of salivary phenytoin (PHT) concentrations and predicted free PHT levels by Sheiner-Tozer equation in order to substitute measured free PHT concentrations in critically ill patients. METHODOLOGY: Twenty-four neurocritically ill adult patients receiving intravenous PHT were included in the study. Analyses of total, free plasma and saliva PHT concentrations were performed by fluorescence polarization immunoassay. Plasma albumin levels were also determined. RESULTS: Free PHT concentrations as well as salivary levels better correlate to clinical effect than total drug concentrations. Linear regression analysis showed a strong correlation between estimated free PHT concentrations by Sheiner-Tozer and measured free PHT levels (r=0.835; p<0.001) and salivary PHT concentrations and measured free PHT concentrations (r=0.964; p<0.001). Sheiner-Tozer equation could be misleading in the presence of displacing drugs. CONCLUSIONS: Saliva may serve as a feasible fluid to plasma in order to be used as a surrogate for free concentration monitoring of PHT in this population.

RESUMO

OBJETIVO: Avaliar a confiabilidade de concentrações salivares de fenitoina (PHT) e níveis livres de PHT pronosticado por equação de Sheiner-Tozer, o efeito da substituição das concentrações medidas livres de PHT em doentes graves. MÉTODO: Vinte e quatro doentes adultos que recebem PHT intravenoso forem incluídos no estudo. Análises de PHT total, livre em plasma e saliva foram realizadas por uma técnica de imune fluorescência polarizassem. Os níveis de albumina em plasma foram também determinados. RESULTADOS: Concentrações livres de PHT em plasma e saliva correlacionam melhor ao efeito clínico que concentrações de fármaco total. Análise de regressão lineal mostrou uma correlação forte entre concentrações livres de PHT estimadas por Sheiner-Tozer e os níveis livres de PHT medidos (r=0.835; p<0.001), e entre concentrações em saliva de PHT e concentrações livres medidas de PHT (r=0.964; p<0.001). A equação de Sheiner-Tozer poderia ser inadequada na presença de fármacos competidores da ligação às proteínas. CONCLUSÕES: Saliva pode servir como substituto do plasma para ser utilizado no controle de concentração livre de PHT em plasma nesta população.