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Tratamiento con imatinib y el farmacogenotipo CYP3A4 en relación con la expansión clonal Ph(+) en leucemia mieloide crónica (LMC) / Imatinib treatment and pharmacogenotype CYP3A4 in relation with the clonal expansion Ph(+) in chronic myeloid leukemia (CML)
Camargo, Mauricio; Soto Marín, María Isabel; Zea, Olga; Saavedra, Domingo.
  • Camargo, Mauricio; Universidad de Antioquia. Sede de Investigación Universitaria. Grupo de Genética de Poblaciones y Mutacarcinogénesis. Medellín. CO
  • Soto Marín, María Isabel; Universidad de Antioquia. Sede de Investigación Universitaria. Grupo de Genética de Poblaciones y Mutacarcinogénesis. Medellín. CO
  • Zea, Olga; Universidad de Antioquia. Sede de Investigación Universitaria. Grupo de Genética de Poblaciones y Mutacarcinogénesis. Medellín. CO
  • Saavedra, Domingo; Clínica Vida. Medellín. CO
Colomb. med ; 39(4): 314-322, oct.-dic. 2008. ilus, tab
Artículo en Español | LILACS | ID: lil-573374
RESUMEN

Introducción:

imatinib es un inhibidor de la tirosina-kinasa BCR-ABL que revolucionó el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) positivos para cromosoma Philadelphia (Ph+). Este medicamento se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A4, cuyo gen presenta variaciones interindividuales tipo SNPs que pueden interferir con la efectividad del tratamiento, como son los polimorfismos CYP3A4*1B y CYP3A4*2 que han mostrado influencia significativa en la actividad metabólica de esta importante enzima farmacológica.

Objetivos:

Evaluar la frecuencia de polimorfismos de importancia farmacogenética en el gen CYP3A4 en una población de pacientes con LMC tratados con imatinib y en una población control de 164 personas. Correlacionar el genotipo con la evolución de la expansión clonal Ph(+) y la duración del tratamiento.

Metodología:

Genotipificación PCR-RFLP para los SNPs CYP3A4*1B y CYP3A4*2. Bandeo replicativo tipo RBHG para la evaluación citogenética de blastos espontßneos con o sin presencia del marcador Ph(+).

Resultados:

Los análisis citogenéticos revelaron una correlación directa entre el tiempo de tratamiento con imatinib y el porcentaje de reducción de blastos Philadelphia (+). Las genotipificaciones evidenciaron que la presencia del polimorfismo CYP3A4*1B no influye en la respuesta citogenética de los pacientes Ph+ tratados con imatinib, y que el polimorfismo fármaco relevante CYP3A4*2 estß ausente en esta población colombiana de controles y pacientes.

Conclusiones:

El farmacogenotipo CYP3A4*2 (exón 7) no afecta la respuesta citogenética positiva inducida por el imatinib en pacientes con LMC, en quienes la frecuencia de células Ph(+) por lo general se reduce en relación directa con la duración del tratamiento.
ABSTRACT

Introduction:

Imatinib is an inhibitor of the BCR-ABL tyrosine-kinase that has dramatically changed the treatment of patient with Chronic myeloid leukemia (CML) positive for the Philadelphia chromosome (Ph+). This compound is mainly metabolized by the cytochrome CYP3A4 enzyme, coded by a gene with individual variations that could interfere with the effectiveness of the treatment, due to the fact that particular single nucleotide polymorphisms (SNPs), i.e., CYP3A4*1B y CYP3A4*2, have shown to exert a significant influence on the metabolic activity of this pharmacologically important enzyme.

Objective:

Evaluate the frequency of pharmacogenetically important polymorphisms in the CYP3A4 gen in a Colombian population of patients with CML being treated with this novel drug (Imatinib), in parallel with a control population of 164 healthy individuals. Correlate the evolution of the clonal expansion Ph(+) with the presence of these SNPs and the length of treatment.

Methodology:

PCR-RFLP genotyping for the CYP3A4* 1B y CYP3A4*2 SNPs. RBHG replication banding for the evaluation of the presence of the Ph(+) markers in spontaneous mitotic blasts.

Results:

A positive cytogenetic response and/or correlation was detected between the length of the imatinib treatment and a reduction in the percentage of Ph(+) blasts. Genotyping indicate that CYP3A4*1B polymorphism does no affect the cytogenetic response in imatinib treated Ph(+) patients, and that the pharmacorelevant CYP3A4*2 SNP is not present in this population of patients and controls (N=194).

Conclusions:

The pharmacogenotype CYP3A4*2 (exon 7) does not affect the induced positive cytogenetic response triggered by the imatinib treatment, that generally induces a reduction in Ph(+) blasts en relation with the duration of the treatment.
Asunto(s)

Texto completo: Disponible Índice: LILACS (Américas) Asunto principal: Farmacogenética / Cromosoma Filadelfia / Leucemia Mielógena Crónica BCR-ABL Positiva / Polimorfismo de Nucleótido Simple Idioma: Español Revista: Colomb. med Asunto de la revista: Medicina Año: 2008 Tipo del documento: Artículo País de afiliación: Colombia Institución/País de afiliación: Clínica Vida/CO / Universidad de Antioquia/CO

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