Estudo do papel do sistema de fatores de crescimento semelhantes à insulina (IGFs) na fisiopatologia da hanseníase / Study of the role of growth factors similar to insulin (IGFs) in the pathophysiology of leprosy

RESUMO

A lesão neural é uma das principais consequências da hanseníase e responsável pela instalação de deformidades e incapacidades físicas, além de contribuir para o estigma da doença. O dano ao nervo é exacerbado com o desenvolvimento de episódios reacionais (Tipo I e Tipo II) e está correlacionado à resposta imunológica desenvolvida pelo indivíduo, contra o Mycobacterium leprae – agente etiológico da hanseníase que apresenta especial tropismo por macrófagos e células de Scwann (CS) nos nervos periféricos. Os fatores de crescimento semelhante à Insulina (IGFs) são hormônios peptídicos implicados no metabolismo, indução de proliferação, inibição de apoptose e diferenciação de diferentes tipos celulares. Evidências da literatura apontam também propriedades imunomoduladoras e anti-inflamatórias do IGF-I. O objetivo do presente estudo visa a investigação da participação do sistema IGF na infecção pelo M. leprae. Inicialmente, verificamos o efeito anti-apoptótico da bactéria sobre CS humanas primárias e da linhagem ST88-14 cultivadas em condições livres de soro pela inibição da ativação de caspase-3. demonstramos, ainda, através de ensaios de imunocitoquímica, que o bacilo é capaz de induzir a proliferação da CS, tal efeito provavelmente mediado pela indução de IGF-I, confirmado pela técnica de RT-PCR quantitativo e pela detecção da proteína em sobrenadantes de cultura através de ensaio imunoenzimático. Na segunda etapa do trabalho, avaliamos a participação do IGF-I circulante na evolução natural da hanseníase. Utilizando ELISA quimioluminescente, quantificamos os níveis de IGF-I, da principal proteína ligadora de IGF (IGFBP-3) e TNF-alfa no soro de indivíduos sadios e pacientes que desenvolveram ou não quadros reacionais ao longo do tratamento...