Inibição de metaloproteinases da matriz extracelular: uma possível estratégia terapêutica na hipertensão arterial? / Inhibition of matrix metalloproteinases: a possible therapeutic strategy in arterial hypertension?

RESUMO

A hipertensão é um importante problema de saúde pública associado ao aumento do risco de doenças cardiovasculares. Dentre outros modelos utilizados experimentalmente para estudar a hipertensão arterial, o modelo de hipertensão 2 rins-1clipe (2R1C) está associado à significativa ativação do sistema renina-angiotensina, produzindo alterações vasculares possivelmente decorrentes do aumento do estresse oxidativo e da ativação excessiva de metaloproteinases da matriz extracelular (MMPs). As MMPs são reguladas por vários processos, e a ativação dessas proteases promove degradação excessiva dos componentes da matriz extracelular e desse modo provoca um remodelamento vascular patológico. Entre várias dessas enzimas proteolíticas, asgelatinases (MMP-2 e MMP-9) têm merecido destaque por terem um importante papel nas doenças cardiovasculares. Estudos demonstram que o aumento na atividade e nos níveis de MMP-2 pode prejudicar o relaxamento vascular dependente do endotélio e causar hipertrofia arterial, especialmente da camada média, deposição excessiva decolágeno e elastina e, desse modo, contribuir para disfunção e remodelamento vascular hipertensivo. Portanto, como as MMPs desempenham importante papel no desenvolvimento e progressão de diversas doenças cardiovasculares, a inibição dessas proteases tem sido muito estudada e valorizada como uma importante estratégia terapêutica para o tratamento dessas doenças, inclusive das consequências deletérias da hipertensão arterial.

ABSTRACT

Hypertension is an important public health problem associated with increased risk of cardiovascular disease. The experimental model of hypertension-2 kidney 1clipe (2K1C) promotes significant activation of the renin-angiotensin system, and produces vascular changes associated with increased oxidative stress and upregulation of extracellular matrix metalloproteinases (MMPs). MMPs can be regulated by several processes, and increased activation of these proteases promotes excessive degradation of extracellular matrix components, thereby causing pathological vascular remodeling. Among these proteolytic enzymes,the gelatinases (MMP-2 and MMP-9), have shown an important role in cardiovascular disease. Studies show that increased activity and levels of MMP-2 may impair the endothelium-dependent vasorelaxation and cause artery wall hypertrophy, excessive deposition of collagen and elastin, thus contributing to dysfunction and hypertensive vascular remodeling. Therefore, as the MMPs play an important role in the development and progression of various cardiovascular diseases, inhibiting these proteases has been valued as a possible therapeutic strategy in the treatment of cardiovascular diseases, including the complications associated with hypertension.