Ácidos aril-2-propiónicos o profenos: [revisión] / Acid-2-aryl propionic or profens: [review]

RESUMEN

Los ácidos aril-2-propiónicos o profenos constituyen un grupo de medicamentos antiinflamatorios que tienen como característica estructural un carbono asimétrico que les permite existir bajo la forma de dos enantiómeros R-(-) y S-(+). Los enantiómeros pueden diferir ampliamente en sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas. La enantioselectividad es un aspecto importante en su acción inhibitoria sobre la ciclooxigenasa, pues el enantiómero-S es el único activo. Dependiendo del ácido aril-2-propiónico, el enantiómero-R inducido puede servir de sustrato al proceso de inversión quiral y a otras vías metabólicas alternativas, formar acilglucurónidos potencialmente reactivos, formar tioésteres con coenzima A y ser incorporados en glicerolípidos interfeririendo con el metabolismo lipídico y/o procesos de la membrana biológica, apareciendo así como potenciales vías toxicológicas. El proceso de inversión quiral, permite la transformación de un enantiómero en otro, proceso que repercute desde el punto de vista terapéutico. La tendencia actual es investigar las implicaciones biológicas de cada enantiómero, con el objetivo de ejercer un uso terapéutico racional de la forma enantiomérica activa o del racemato y de evitar consecuencias toxicológicas.

ABSTRACT

Aryl-2-propionic acids are a group of anti-inflammatory drugs that have as structural characteristic an asymetric carbon. This allows them to exist under the form of two enantiomers R-(-) and S-(+). Enantiomers can differ extensively in their pharmacodynamic and pharmacokinetic properties. Enantioselectivity is an important aspect in their inhibitory activity on cyclooxigenase, since only the S enantiomer is active. Depending on the aryl-2-propionic acid, the induced R-enantiomer can serve as substrate to the process of chiral inversion and to other alternative metabolic routes, form potentially reactive acylglucuronides, form thioesters with coenzyme A and be incorporated in glycerolipids. These compounds can interfere with the lipidic metabolism and with processes of the biological membrane and so appear as potentially toxicological routes. The chiral inversión process of an enantiomer into another has consequences from the therapeutical point of view. The present tendency is to investigate the biological incidences of each enantiomer with the aim of using the active enantiomeric form or the racemic one in a rational therapeutic manner, thus avoiding toxicological consequences.