Estudo da atividade Anti-Leishmania e Anti-Trypanosoma Cruzi de bloqueadores de canal de cálcio, furazolidona e buparvaquona: reposicionamento, associações de fármacos e formulações lipossomais / Study of the antileishmanial and Anti-Trypanosoma cruzi activity of calcium channel blockers, furazolidone and buparvaquone: drug repurposing, drug combinations and liposomal formulations

RESUMO

A pesquisa de medicamentos mais eficazes e que atendam aos padrões atuais de segurança é considerada uma prioridade para o tratamento da leishmaniose e doenças de Chagas. Os principais objetivos do presente trabalho foram avaliar a atividade anti-Leishmania in vitro e in vivo de bloqueadores de canal de cálcio (BCC) e dos fármacos buparvaquona e furazolidona; realizar combinações de BCC com os principais fármacos usados na clínica da leishmaniose visceral (LV); desenvolver formulações lipossomais de buparvaquona, furazolidona e nimodipino e desenvolver um protocolo de PCR em tempo real (qPCR) visando quantificar a carga parasitária de hamsteres infectados com L. (L.) infantum chagasi após tratamento experimental. Buparvaquona, furazolidona e doze dos treze BBC testados (anlodipino, azelnidipino, bepridil, cilnidipino, fendilina, lercanidipino, lidoflazina, mibefradil nicardipino, nifedipino, nimodipino e nitrendipino) apresentaram atividade in vitro contra diferentes espécie de Leishmania e contra Trypanosoma cruzi, com moderada a baixa citotoxicidade contra células de mamíferos. O estudo de QSAR das 1,4-diidropiridinas permitiu a predição de dois análogos com possível atividade antiprotozoária. Anlodipino, bepridil, fendilina e nimodipino não apresentaram redução na carga parasitária de hamteres infectados com...