Diagnostic accuracy of immunological methods in patients with tuberculous pleural effusion from Venezuela / Precisión diagnóstica de métodos inmunológicos en pacientes con tuberculosis pleural de Venezuela

ABSTRACT

In recent years, better diagnostics for tuberculosis (TB) has received increasing attention, especially the diagnosis of tuberculous pleural effusion, which is difficult and at present the main tool in TPE diagnostic is pleural effusion smear and culture, but unfortunately, sensitivities are low, therefore better TPE diagnostic tools are needed. The aim of this study was to find a diagnostic algorithm to assess the progress in TPE diagnostic at the Hospital Vargas de Caracas, that permits identification of the majority of patients, at a satisfactory cost-benefit ratio, evaluating the levels of IFN-g and IL-12p40 in pleural effusion and serum, as well as the antibody reactivity in order to compare it with microbiological tests. A total of 60 individuals with pleural effusion were studied; 20 patients with tuberculous pleural effusion (TPE) formed the patient group and 40 patients with non-tuberculous pleural effusion (NTPE) formed the control group. The levels of IFN-g and IL-12p40 in effusion and serum and class and subclasses of IgG reactivity to Mycobacterium tuberculosis antigens were measured by ELISA. The utility of these methods for diagnosis of TPE was evaluated using receiver operating characteristic (ROC) curve analysis. The results of the 11 immunological methods evaluated showed that the anti-PPD IgG2 method was able to reach the highest specificity of 95% (CI 88.3-101.8), positive predictive value (PPV)=75 (at 30% sensitivity); while that the overall sensitivity of methods was between 95% and 30%, of these, two methods reached higher sensitivities; increased levels of pleural IFN-g, with a sensitivity of 95% (CI 85.5-104.5) with the highest negative predictive value (NPV)=97, (at 82.5% specificity), followed by decreased levels of serum IL-12p40 with a sensitivity of 95% (CI 85.5-104.5), NPV=95.2 (at 50% specificity). In contrast, microbiological methods showed that smear had a sensitivity of only 20%, while smear plus ...

RESUMEN

Recientemente existe un gran interés hacia un mejor y más rápido diagnóstico de tuberculosis (TB), especialmente de tuberculosis pleural, el cual es difícil. Al presente las principales herramientas diagnósticas son la baciloscopia y el cultivo de líquido pleural; desafortunadamente, las sensibilidades de estos métodos son bajas, por lo que el desarrollo de nuevas herramientas diagnósticas es necesario. El objetivo del presente estudio consistió en encontrar un algoritmo que permita la rápida identificación de la mayoría de los pacientes con TB pleural que ingresan en el Hospital Vargas de Caracas a un buen costo-beneficio. Para esto se evaluaron los niveles de las citocinas Interferón-gamma (IFN-g) y la Interleucina 12p40 (IL-12p40) en líquido pleural y suero, así como la reactividad de anticuerpos contra antígenos de Mycobacterium tuberculosis. Se estudiaron 60 individuos con derrame pleural; 20 individuos con líquido pleural tuberculoso (LPT) conformaron el grupo de pacientes y 40 individuos con líquido pleural no tuberculoso (LPNT) el grupo de controles. La técnica de inmunoensayo de ELISA fue utilizada para medir los niveles de IFN-g y IL-12p40; así como las reactividades de los diversos isotipos y subclases de inmunoglobulina G (IgG) frente a antígenos del bacilo. La utilidad de los métodos fue evaluada utilizando el análisis de las curvas ROC (receiver operating characteristic). Los resultados de los 11 métodos inmunológicos evaluados mostraron que el método IgG2 anti-PPD alcanzó la mayor especificidad de 95%, (CI 88,3-101,8) con un valor predictivo positivo (VPP) de 75. La sensibilidad de los métodos estuvo entre 30% y 95%; dos métodos alcanzaron altas sensibilidades los altos niveles de IFN-g en líquido pleural, con sensibilidad de 95% (CI 85,5-104,5), con un valor predictivo negativo (VPN) de 97, seguido de los bajos niveles de IL-12p40 en suero, con una sensibilidad de 95% (CI 85,5-104,5) con un VPN de 95,2. En contraste, ...