Patrón de citocinas en hígado y bazo de perros con Leishmaniasis visceral natural

RESUMEN

En el presente estudio se caracterizó el patrón de citocinas del bazo e hígado de perros infectados en forma natural por Leishmania infantum (chagasi) provenientes del estado Nueva Esparta, Venezuela. Los perros fueron clasificados como sintomáticos y asintomáticos considerando tres signos principales de esta patología como hepatoesplenomegalia, caquexia y onicogrifosis. Muestras de hígado y bazo fueron tomadas para evaluar carga parasitaria y la expresión de citocinas y quimiocinas por inmunohistoquímica. En los perros sintomáticos se observó una mayor carga parasitaria tanto en el hígado como en bazo. En el bazo se observó una densidad de células positivas para interferón gamma (IFN-g), interlucinas (IL-12, IL-10, IL-4, IL-8) y Proteína 1 quimioatrayente de monocito (MCP-1), similar en perros asintomáticos y sintomáticos. Mientras que en el hígado la evaluación de las citocinas IFN-g, IL-12, IL-10 IL-8 y MCP-1, mostró una tendencia al aumento en el grupo de perros sintomáticos, con incremento significativo de las células IL-4+ en los perros sintomáticos, con respecto a los asintomáticos. La densidad de células IL-4+ en el hígado se correlacionó positivamente con la hepatomegalia. Al cuantificar las concentraciones séricas de la quimiocina Proteina 1 alfa inflamatoria de macrófago (MIP-1a) se observó una alta producción en los perros asintomáticos. Estos resultados confirman laexistencia de una respuesta órgano-especifica frente a L. infantum (chagasi), del tipo T cooperador 2 (Th2) en el hígado de los perros sintomáticos, caracterizada por un marcado predominio de IL-4 sobre IFN-g e IL-12. La elevada producción de IL-4 fue directamente relacionada con la hepatomegalia.

ABSTRACT

In the present study, we characterized the cytokine pattern in the spleen and liver of naturally infected dogs with Leishmania infantum (chagasi) from the Nueva Esparta state of Venezuela. The dogs were classified as symptomatic and asymptomatic considering three main signs of this disease hepatosplenomegalia, cachexia and onichogriphosis. Tissue samples from liver and spleen were taken to evaluate parasite load, cytokines and chemokines expression by immunohistochemistry. In symptomatic dogs, a higher parasitic load was observed in the liver and spleen as compared to asymptomatic dogs. In the spleen, the density of gamma interferón (IFN-g), interleukins (IL-12, IL-10, IL-4, IL-8) and Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1), it was similar between asymptomatic and symptomatic dogs. Whereas, in the liver IFN-g, IL-12, IL-10 IL-8 and MCP-1 showed a tendency to increase in symptomatic dogs, with a significant increment of IL-4 + cells. In the liver, the density of IL-4+ cells was positively correlated with hepatomegaly. In addition, higher concentrations of Macrophage inflammatory protein 1 alpha (MIP-1a) were observed in the serum of asymptomatic than in symptomatic dogs. These results corroborate the existence of an organ-specific immune respose against L. infantum (chagasi), with a T helper 2 (Th2) immune response in the liver of symptomatic dogs, with prevalence of IL-4 over IFN-g and IL-12. The high production of IL-4 is directly related with hepatomegalia.