Polimorfismo del TNF- alfa en autoinmunidad y tuberculosis

RESUMEN

El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa ) está incriminado tanto en enfermedades autoinmunes como en infecciosas. En el presente estudio se examinó el polimorfismo de la región promotora -308 del gen del TNF-alfa en enfermedades autoinmunes; 091; lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoidea (AR), síndrome de Sjögren primario (SSp) 093; ; y en tuberculosis. La genotipificación del polimorfismo -308 del TNF-alfa se realizó en ADN de pacientes con AR (N=165), LES (N=118), SSp (N=67), tuberculosis (N=138) y controles sanos (N=419), mediante reacción en cadena de la polimerasa con polimorfismos en los tamaños de los fragmentos de restricción (PCR-RFLP). El alelo TNF2 se asoció con la AR (OR=1,6; IC95% 1,2-2,3, p=0,008), el LES (OR=2,3; IC95% 1,6-3,3, p<0,0001) y el SSp (OR=2,7; IC95% 1,7-4,1, p<0,0001). El alelo TNF1 se asoció con la tuberculosis (OR=1,9 IC95% 1,2-3,1, p=0,02). La heterocigosis TNF1/TNF2 fue factor de riesgo para AR (OR=1,7; IC95% 1,2-2,6, p=0,01), LES (OR=3; IC95% 2-4,7, p<0,0001) y SSp (OR=3,8; IC95% 2,2-6,5, p<0,0001), mientras que la homocigosis TNF1/TNF1 fue protectora para autoinmunidad (OR<0,6, p<0,01). Por el contrario, el genotipo TNF1/TNF2 fue protector para tuberculosis (OR=0,5; IC95% 0,3-0,9, p=0,02) y la homocigosis TNF1/TNF1 se asoció con susceptibilidad a la misma (OR=2; IC95% 1,2-3,4, p=0,02). Los resultados indican que el alelo TNF2 es un factor común de riesgo para enfermedades autoinmunes reumatológicas pero protector para tuberculosis. Esto sugiere una selección genética en nuestra población.

ABSTRACT

Polymorphism of TNF - alpha in autoimmunity and tuberculosis Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha ) has been incriminated in several autoimmune and infectious diseases. The influence of TNF-a -308 polymorphism was examined in patients with systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis (RA), primary Sjögren's syndrome (pSS) and tuberculosis. Genomic DNA from patients with RA (N=165), SLE (N=118), pSS (N=67), tuberculosis (N=138), as well as ethnic-matched controls (N=419) were characterized for the TNF-a -308 genetic polymorphism using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method. TNF2 allele was associated with RA (OR 1.6, C.I.95% 1.2-2.3, p=0.008), SLE (OR 2.3, 95%C.I. 1.6-3.3, p<0.0001), and pSS (OR 2.7, 95%C.I. 1.7-4.1, p<0.0001). TNF1 was associated with tuberculosis (OR 1.9, 95%C.I. 1.2-3.1, p=0.02). TNF1/TNF2 heterozygosity was associated with susceptibility for RA (OR 1.7, 95%C.I. 1.2-2.6, p=0.01), SLE (OR 3, 95%C.I. 2-4.7, p<0.0001), and pSS (OR 3.8, 95%C.I. 2.2-6.5, p<0.0001). The homozygous state TNF1/TNF1 was protective for autoimmunity (OR<0.6, p<0.01). In contrast, the TNF1/TNF2 genotype was a protective factor for tuberculosis (OR 0.5, 95%C.I. 0.3-0.9, p= 0.02) whereas TNF1/TNF1 homozygosity was associated with susceptibility (OR 2, 95%C.I. 1.2-3.4, p=0.02). These results indicate that TNF2 is a common susceptibility allele for autoimmune rheumatic diseases and a protective one for tuberculosis. In addition, the data point towards a genetic selection in our population that might be maintained through dominant selection (heterozygote advantage) to infection by M. tuberculosis but susceptible to autoimmunity.