Influência de um novo antagonista H2 sobre a disposiçäo cinética e efeitos hemodinâmicos da Nifedipina / Influence of a new H2 antagonist on cinetic disposition and hemodynamic effects of nifedipine

RESUMO

Num estudo placebo randomizado, 12 voluntários sadios foram tratados durante uma semana com nifedipina, 10mg 4 vezes ao dia, ou nifedipina, na mesma dose, associada à famotidina, 40mg o.i.d. O estudo farmacocinético demonstrou que as fases de distribuiçäo e eliminaçäo näo säo significativamente alteradas pela co-administraçäo deste antagonista H. Entretanto a fase absorçäo da nifedipina mostrou-se alterada se encontrando a mesma diminuida pela co-administraçäo da famotidina. Apesar das diferenças, os níveis plasmáticos da nifedipina näo mostraram alteraçöes significativas entre os dois grupos (placebo x famotidina). O intervalo de tempo sistólico mostrou que o período pré-ejeçäo (PEPc) e a razäo PEP/LVET foram significativamente reduzidos pela administraçäo da nifedipina + placebo. A associaçäo da famotidina à nifedipina entretanto demonstrou um aumento de PEPc e PEP/LVET. Após administraçäo oral isolada de famotodina constatou-se também um aumento de PEPc e da razäo PEP/LVET. Na cardiografía de impedância o volume ejetado e o débito cardíaco foram reduzidos pela famotidina, mas a freqüência cardíaca näo foi alterada. Portanto verificou-se que a famotidina exerce um efeito inotrópico negativo que poderá ser de relevância clínica, nos pacientes idosos ou com falha cardíaca. A sua associaçäo à nifedipina mostrou que näo há acúmulo digno de nota deste fármaco em pacientes sem comprometimento hepático ou hepato-renal