Desenvolvimento e manutenção de memória imunológica após imunização contra Neisseria meningitidis B com a vacina VA-MENGOC-BC / Development and maintenance of immunological memory after immunization against Neisseria meningitidis B with vaccine VA-MENGOC-BC

RESUMO

Neisseria meningitidis é uma das principais causas de meningite bacteriana e septicemia em todo o mundo, acometendo principalmente crianças menores de 4 anos. Atualmente, não existe uma vacina universal contra o meningococo B (MenB). A imunidade protetora contra o meningococo caracteriza-se pela presença e persistência de anticorpos bactericidas, porém pouco se sabe sobre os mecanismos de desenvolvimento desta memória sorológica. Avaliamos em modelo animal e em humanos, a geração e manutenção das células secretoras de anticorpos (ASC) e dos linfócitos B de memória (LBm) após vacinação contra MenB. Utilizamos como referência a vacina diftérica (dt ou DTP), considerada ter ótima eficácia em humanos. Para o estudo em modelo animal, grupos de 6 a 8 camundongos suíços, fêmeas, de 5 a 6 semanas, foram imunizados com 3 doses da vacina VA-MENGOC-BC ou DTP, via intramuscular, com intervalo de 2 semanas entre as doses. Aproximadamente 2, 4 ou 6 meses após a última dose, os animais receberam a dose reforço. A vacina anti-MenB induziu uma resposta primária de ASC maior que a resposta à dose reforço. Ao contrário, a resposta de ASC à vacina dT foi maior após o booster. A resposta de LBm anti-MenB permaneceu constante (média de 1%) ao longo de todo o estudo, mas a resposta ao toxóide diftérico (TD) foi maior após o booster (média de 1,9%) que após a imunização primária. A concentração de IgC, anticorpos bactericidas e opsonizantes contra MenB foi dose-dependente e foi reativada após a administração das doses reforços. Esses resultados sugerem que os LBm presentes no baço foram responsáveis pela forte resposta de anticorpos observada após a dose reforço. Para o TD, ambas ASC e LBm foram importantes na manutenção da memória sorológica. Para o estudo em humanos, seis voluntários foram imunizados com 3 doses da vacina VA-MENGOC-BC, via intramuscular, com intervalo de 6 a 7 semanas entre as doses. Seis meses após a imunização primária, os indivíduos receberam uma dose...

ABSTRACT

Neisseria meningitides is one of the leading causes of bacterial meningitis and septicemia worldwide, particularly in children less than four years old. Currently, there is no universal vaccine agoinst serogroup B meningococcus (MenB). Protective immunity against meningococcus is characterized by the presence and persistence of bactericidal antibody, but little is known about the mechanisms of development of the serological memory. In this study, we evaluated in animal model and in humans the generation and maintenance of antibody secreting cells (ASC) and memory B cell after vaccination against MenB. We used the diphtheria vaccine (dT or DTP) as a reference for efficacy in humans. Five to six-week old female Swiss mice in groups of 6 to 8 were immunized with three intramuscular injections of VA-MENGOC-BC or DTP vaccine 2 weeks apart. Approximately 2, 4 or 6 months after the last dose, mice received a booster injection of the vaccine. Vaccination against MenB induced a higher ASC primary response compared with the booster response. In contrast, ASC response to dT was higher after booster than after primary immuinization. Memory B-cell to MenB remained at constant levels (mean of 1%) during the whole study, but the response to diphtheria toxoid (TD) was higher after boosting (mean of 1.9%) when compared with the primary response. IgG, bactericidal and opsonic antibody concentrations to MenB was dose-dependent and was reactivated after booster doses. These data suggest that spleen memory B-cells were responsible for the strong boosting antibody response to MenB. For TD, both ASC and memory B-cell were important for maintenance of the serological memory. For the human study, six volunteers were immunized with three intramuscular injections of VA-MENGOC-BC 6 to 8 weeks apart. Six months after the last dose, subjects received a booster dose. Another group of volunteers (n=5) were immunized with a booster dose of dT vaccine. Three doses of vaccine...