Efecto del halotano y del dantrolene sobre la liberación de calcio en fragmentos de retículo sarcoplasmico / Effects of halothane and dantrolene on calcium release from sarcoplasmic reticulum fragments

RESUMEN

La hipertemia maligna (HM) es un desorden farmacogenético del músculo esquelético, el cual ha sido asociado a un defecto en la homeostasis del calcio intracelular. Hemos estudiado el efecto del halotano y del dantrolene sobre el proceso de liberación de calcio en vesículas aisladas de retículo sarcoplásmico (RS), obtenidas de porcinos susceptibles a HM y de animales control. Los experimentos fueron realizados a 25-C, usando Arsenazo III como un indicador de calcio. En las vesículas de RS obtenidas de porcinos control, la exposición a halotano (400 micronM) en presencia de diferentes [Ca+2] intravesicular, indujo la liberación de calcio, la cual fue de menor proporción que la observada en las vesículas obtenidas de porcinos susceptibles. Además, en aquellos experimentos en los cuales la concentración de halotano varió de 0 hasta 170 micronM, el valor umbral del fenômeno de liberación de calcio inducida por halotano en las vesículas de RS de porcinos susceptibles fue menor que el valor observado en los animales control. Estos resultados sugieren que el retículo sarcoplasmático juega un papel importante en la patogenesis de la HM. Los resultados obtenidos en la presencia de 30 micronm dantrolene, concentración que produjo una inhibición total del fenômeno de liberación de calcio inducida por halotano en vesículas de RS podrían explicar la efectividad de este relajante muscular como un agente profiláctico o terapêutico en el tratamiento de la HM