Novos aspectos da patogenia da tuberculose / The Pathogenesis of Tuberculosis: Novel Aspects

RESUMO

A tuberculose continua a assombrar a humanidade como uma das doenças infecciosas que mais incapacita e mata. Nosso objetivo foi rever a patogenia da tuberculose, um processo complexo, que envolve tanto o agente etiológico Mycobacterium tuberculosis como os mecanismos de defesa do hospedeiro. Os novos instrumentos de biologia molecular permitiram grandes avanços na compreensão da epidemiologia da doença, assim como na identificação de possíveis alvos farmacológicos e de moléculas que podem ser usadas no diagnóstico das diversas fases da infecção. Estudos da patogenia da tuberculose nos sítios ativos dos pulmões mostraram níveis significativamente mais elevados demediadores que prejudicam a imunidade do tipo Th1 e inata, incluindo mediadores intracelulares e extracelulares. Esses e outros achados têm permitido aplicações no manejo da tuberculose. A proteína early secretory antigenic target-6, presente em micobactérias patogênicas e ausente no BCG, permitiu o desenvolvimento de testes diagnósticos úteis na identificação de infecção tuberculosa latente mesmo em vacinados com BCG. Há uma correlação entre altos níveis de IL-10 ao final de tratamento antituberculose e recidiva da doença ao longo de avaliação, apontando um possível nexo entre essa citocina anti-inflamatória e o risco de recaída por tuberculose

ABSTRACT

Tuberculosis (TB) still looms as one of the most incapacitating and lethal infectious diseases worldwide. The objective of this article was to review the pathogenesis of tuberculosis, a complex process that involves the interaction between the etiologic agent Mycobacterium tuberculosis and host defense mechanisms. New molecular biology methods have allowed great advances in the understanding of tuberculosis epidemiology, as well as in the identiication of possible pharmacologic targets and molecules that can be used in the diagnosis during the various stages of the infection. Studies of the pathogenesis of tuberculosis at active disease sites in the lungs have demonstrated increased levels of mediators that impair Th1-mediated and innate immunity, including intracellular and extracellular mediators. Such indings have facilitated the application of new techniques in tuberculosis management. The discovery of early secretory antigenic target-6, which is present in pathogenic mycobacteria and absent from BCG, allowed the development of useful diagnostic tests for the identiication of latent tuberculosis infection even in BCG-vaccinated individuals. There is a correlation between high IL-10 levels at the end of anti-tuberculosis treatment and tuberculosis recurrence, showing a possible link between this anti-inlammatory cytokine and the risk of tuberculosis recurrence