Construção do receptor CYSLTR1 por modelagem comparativa / Building of CYSLTR1 receptor by comparative modeling

RESUMO

A asma é caracterizada como um distúrbio inflamatório crônico das vias aéreas, provocada pela contração da musculatura lisa dos bronquíolos, ocasionando obstrução parcial dos mesmos e dificultando a respiração. A Organização Mundial de Saúde (OMS) estima que 300 milhões de pessoas atualmente sofram de asma, sendo que as crianças estão entre as mais acometidas. Somente em 2005, 255.000 pessoas morreram de asma. Dentre os mediadores envolvidos no processo asmático, os leucotrienos cisteínicos, derivados do ácido araquidônico, são considerados os mais potentes entre aqueles envolvidos no processo asmático, indicados como principais mediadores da inflamação reversível das vias aéreas. Nos últimos 20 anos, grandes esforços têm sido realizados para identificar e desenvolver antagonistas dos receptores de leucotrienos na busca de melhorar o tratamento da asma, limitar a sua morbidade, e reduzir os efeitos dos medicamentos atuais. Portanto, o presente estudo propôs a construção de um modelo teórico do receptor do leucotrienos cisteínicos denominado CysLT1 por Modelagem Comparativa. Conclui-se que o modelo obtido através das metodologias computacionais e apresentado no presente estudo pode auxiliar em futuros testes, principalmente em metodologias que empregam ancoragem molecular e de novo design testando, in silico, ligantes de diversas fontes contra o receptor CysLT1.

ABSTRACT

Asthma is a chronic inflammatory disorder of the airways characterized by contraction of the smooth muscle of the bronchioles, causing their partial obstruction and making it difficult to breathe. The World Health Organization (WHO) estimates that 300 million people currently suffer from asthma, which is more common among children. In 2005 alone, 255,000 people died of asthma. The cysteinyl leukotrienes, derived from arachidonic acid, are considered the most potent mediators of the asthmatic process, being indicated as key mediators of reversible airway inflammation. In the past 20 years, great efforts have been made to identify and develop leukotriene receptor antagonists, in the quest to improve the treatment of asthma, limit its morbidity and reduce the side-effects of current drugs. Therefore, the objective of this study was to build a theoretical model of the cysteinyl leukotriene receptor, CysLT1, by Comparative Modeling. We conclude that the model generated by computational methods and presented in this paper may help in future studies, especially where docking and de novo design are involved, in which new ligands from diverse sources are tested in silico against the CysLT1 receptor.