Correlação entre resposta objetiva e a expressão gênica e imunoistoquímica em pacientes com cânceres gástricos metastáticos submetidos à quimioterapia paliativa à base de platina e fluoropirimidinas / Correlation of objetive response with gene expression and imunohistochemical pattern in patients with metastatic gastric cancer treated with platinum plus fluoropyrimidin-based chemotherapy

RESUMO

Introdução: O câncer gástrico (CG) é o segundo em mortalidade no mundo. Frequentemente o diagnóstico se dá em estádios avançados quando a sobrevida em 5 anos não chega a 20%. A quimioterapia (QT) paliativa, apesar de seu benefício comprovado, não promove regressão tumoral em mais da metade dos pacientes e isso, acompanhado pelos efeitos colaterais, pode impactar negativamente a qualidade de vida desses indivíduos. No entanto, não há marcadores biológicos de resposta à quimioterapia em CG. Objetivo: Obter, a partir da expressão gênica, uma assinatura gênica ou imunoistoquímica (IHQ) que permita predizer a resposta objetiva (RO) à QT. Metodologia: Estudo clínico, prospectivo, não randomizado, envolvendo pacientes com CG localmente avançados ou metastáticos, candidatos à QT paliativa baseada em platina e fluoropirimidinas. Os pacientes foram seguidos durante todo o tratamento e periodicamente avaliados radiologicamente de forma a se estabelecer, pelos critérios RECIST 1.1, a resposta ao tratamento. Foram considerados respondedores (R+) os pacientes com RO e não-respondedores (R-) aqueles sem RO. Amostras tumorais obtidas por endoscopia digestiva alta antes do tratamento foram submetidas à extração de RNA total, que, após quantificação, amplificação e marcação do mRNA, era hibridizado em lâminas de microarray de oligonucleotídeos, contendo 60.000 sequências gênicas. A imunoistoquímica foi realizada utilizando-se anticorpos primários para HER2, ERCC1, Topoisomerase II e Timidilato-sintetase nos espécimes tumorais coletados. Após obtenção dos dados do microarray, verificou-se a sua correlação com o status de R+ e R-. Resultados: De Janeiro de 2010 a Dezembro de 2012, foram incluídos 28 pacientes no estudo, desses, somente 24 eram aptos para as avaliações de RO, sendo 15 R+ e 9 R-, com taxa de RO de 62,5%....