A imunomodulação dos linfócitos TCD4+ e TCD8+ induzida pelas células tronco mesenquimais / The immunomodulation of CD4 + and CD8 + T cells induced by mesenchymal stem

RESUMO

O transplante alogênico de medula óssea é usado como adjuvante no tratamento de neoplasias hematopoéticas, outros tumores e em algumas doenças auto-imunes, com o objetivo de restabelecer o sistema hematopoético após quimioterapia e radioterapia. A doença do enxerto contra o hospedeiro (OECH) é uma das complicações mais freqüentes deste procedimento, ocorre em mais da metade dos pacientes que são submetidos a transplante alogênico de medula óssea, e representa uma importante causa de morbidade, mortalidade e baixa qualidade de vida. As células T são as principais responsáveis pelo desenvolvimento da OECH, com o reconhecimento de antígenos estranhos por células T C04 e ativação conjunta de linfócitos T COS resultando em dano tecidual. As CTMs humanas suprimem a proliferação de linfócitos T citotóxicos e também alteram o perfil de citocinas e a maturação das células apresentadoras de antígenos, desempenhando importante função imunomoduladora, podendo, portanto, ser úteis na terapia celular contra a OECH. O objetivo central deste trabalho foi identificar as bases moleculares da imunomodulação dos linfócitos T mediada pelas CTMs. Para isso, as alterações ocasionadas no perfil de expressão gênica de linfócitos TC04 e TCOS mediante estimulo proliferativo, na presença ou ausência de CTMs, foram analisadas pela metodologia de microarray. Ambos, os linfócitos TC04+ e TCOS+ que foram imunomodulados pelas CTMs apresentaram alterações na expressão de componentes das vias do ciclo celular (G1/S) e de vias envolvidas na regulação da resposta imune, como sinalização da via NF-KB e do receptor TCR. Realizamos a validação desse estudo com base na análise de expressão gênica de componentes envolvidos nessas sinalizações, como RelA, ReIB, NF-KB2, IRAK, TNFAIP3 e BTCR (sinalização da via NF-KB); CTLA4 (sinalização TCR); GITR, FOXp3 e IL-10 (regulação da resposta imunológica). Nossos resultados demonstram que as CTMs induzem a imunomodulação dos linfócitos tanto por alterar componentes envolvidos na proliferação celular, como de genes envolvidos na resposta imunológica dessas células.