Estudo da atividade antialérgica e anti-inflamatória de tetranortriterpenóides de Carapa guianensis Aublet / Study of antiallergic activity and anti-inflammatory tetranortriterpenóides of Carapa guianensis Aublet

RESUMO

Carapa guianensis Aublet é um membro da família das Meliaceae amplamente utilizada na medicina popular no Brasil e em outros países que abrangem a floresta Amazônica. Nosso grupo descreveu previamente a atividade anti-inflamatória e antialérgica de um conjunto de tetranortriterpenoides (TNTPs) contendo 6(alfa)- acetoxigedunina, 7- deacetoxi-7-oxogedunina,andiroba,anglolensato de metila e gedunina, isolados das sementes de C. guianensis. No presente estudo, foram realizados estudos in vitro e in vivo na tentativa de elucidar os mecanismos pelo quais os TNTPs aprsentam os efeitos anti-inflamatória e antialérgico, identificando assim as substâncias bioativas presentes no óleo. Nós mostramos que a incubação in vitro de esplenócitos com o conjunto de TNTPs, bem como com cada um dos TNTPS isolados foi capaz de inibir a ativação, proliferação e a produção in vitro de IL-2, CCL11/Eotaxina e CCL5/RANTES em linfócitos T através do bloqueio da translocação do fator NfkB. Além disso, a incubação in vitro de eosinófilos com o conjunto de TNTPs, bem como com cada um dos cinco TNTPs isolados,inibiu a adesão e quimiotaxia destas células. Consistente com estes dados, nós demonstramos que a gedunina apresenta uma importante atividade antialérgica em modelos in vitro de inflamação alérgica ( pleurisia alérgica e inflamação aguda pulmonar alérgica). Descobrimos que a pleurisia alégica induzida por ovalbumina (OVA) em camundongos pré- sensibilizados foi significativamente reduzida com o pré-tratamento com gedunina; esta inibição foi principalmente devido ao bloqueio do influxo de eosinófilos e de linfócitos T. O pré-tratamento com gedunina diminuiu os níveis de CCL2,CCL3,CCL5,CCL11,IL-5 e LTB4 na cavidade pleural. O pré-tratamento in vitro com gedunina reduziu o número de linfócitos T na pleura e no linfonodo torácico após 24h do desafio com OVA. O tratamento in vitro de linfócitos T com gedunina inibiu a ativação,proliferação,produção de IL2 e translocação de NfkB e de NFAT induzido por (alfa)-CD3 mAb. Notavelmente o pós-tratamento com gedunina reverteu a inflamação aguda pulmonar alérgica induzida por OVA, diminuindo as contagens de linfócitos T e eosinófilos; e níveisde mediadores eosinofilotáticos no lavabo broncoalveolar. Nosso grupo previamente demonstrou que a endotelina(ET)-1 desempenha importante papel pró-inflamatório na resposta inflamatória articular aguda. Desta forma, nós avaliaremos os efeitos anti-inflamatório e -nociceptivos da gedunina na artrite induzida por zymosan e seu efeito biológico na expressão de ET-1. A injeção intra-articular com zymosan induz a expressão de RNAm para prepoET-1, levando a produção de TNF(alfa),LTB4 e IL-6 resultando no influxo de neutrófilos, formação de edema e hiperalgesia. Pré e pós-tratamento com gedunina diminuiram o acúmulo de neutrófilos, inchaço na articulação do joelho, expressão de RNAm para preproET-1 e produção de mediadores inflamatórios. Além diso, o pré-tratamento in vitor com gedunina inibiu a ativação e quimiotaxia de neutrófilos induzida por ET-1. Em conclusão, o presente estudo mostrou que os TNTPs apresentam notável atividade anti-inflamatória e antialérgica inibindo a ativação e migração de leucócitos; e bloqueando deferentes mediadores pró-inflamatórios.