Inappropriate Secretion of TSH Syndrome / Síndrome de secreción Inapropiada de TSH

ABSTRACT

The syndrome of inappropriate secretion of TSH was the term originally coined to indicate two forms of central hyperthyroidism, i.e. thyrotropin (TSH)-secreting pituitary adenomas (TSHomas) and resistance to thyroid hormone action (RTH). Both forms are characterized by high levels of free thyroxine (FT4) and free triiodothyronine (FT3) in the presence of measurable TSH concentrations, a biochemical picture which is in contrast to primary hyperthyroidism where TSH levels are always undetectable. Patients with TSHoma are clinically hyperthyroid, while RTH patients are generally euthyroid (so-called generalized RTH). However, in a minority of RTH thyrotoxic patients, features have been described with such individuals being deemed to have predominant central or pituitary resistance. Although incidence of inappropriate secretion of TSH is generally low, it is essential to rule out the likely causes of discordance in the TSH/T4 (thyroxine) relationship. The distinction between TSHoma and PRTH can be difficult since both conditions do not present significant differences in age, sex, gender or concentrations of TSH, FT4 and FT3. The failure to recognize them as different entities may have deleterious consequences, such as thyroid ablation in patients with central hyperthyroidism, or unnecessary pituitary surgery in those with PRTH. The objective of this review is to properly characterize them with a history of an affected first-degree relative, biochemical dynamic tests, pituitary imaging and genetic testing, according to what has been reported in international literature, and to analyze biochemical difficulties in choosing the best biochemical tools for that purpose, taking into account that no individual biochemical test can validate the differential diagnosis that must be based on a combination of serum SUα, SUα/TSH ratio, TSH response to TRH, TSH response to suppression with LT3, and genetic analysis.

RESUMEN

Síndrome de secreción inapropiada de TSH fue el término acuñado originalmente para describir dos formas de hipertiroidismo central, los adenomas hipofisarios secretantes de tirotrofina (TSH) (TSHoma) y la resistencia a las hormonas tiroideas (RHT). Ambas condiciones están caracterizadas por niveles elevados de tiroxina libre (T4L) y triiodotironina libre (T3L), en presencia de concentraciones medibles de TSH, escenario bioquímico que contrasta con el hipertiroidismo primario donde los niveles de TSH son siempre indetectables. Los pacientes con TSHoma son clínicamente hipertiroideos, mientras que los pacientes con RHT son generalmente eutiroideos (RHT generalizada). Sin embargo, en una minoría de pacientes tirotóxicos con RHT se han descripto signos y síntomas que los caracterizan como portadores de RHT predominantemente central o hipofisaria (RH). Aunque la incidencia del síndrome de secreción inapropiada de TSH es generalmente baja, es fundamental descartar la discordancia de la relación TSH/T4 (tiroxina). La distinción entre TSHoma y RH puede ser dificultosa ya que ambas condiciones no presentan diferencias significativas en cuanto a edad, sexo, género ni concentraciones de TSH, T4L y T3L. La falla en reconocerlas como diferentes puede tener consecuencias deletéreas, como la ablación tiroidea en pacientes con hipertiroidismo central, o cirugía hipofisaria innecesaria en aquellos con RH. El objetivo de esta revisión es caracterizarlas apropiadamente con la historia de un familiar de primer grado afectado, pruebas bioquímicas dinámicas, imágenes hipofisarias y pruebas genéticas, acorde a lo reportado en la literatura internacional, y al mismo tiempo, analizar las dificultades bioquímicas al elegir la mejor herramienta para tal fin; teniendo en cuenta que ninguna por sí sola puede avalar el diagnóstico diferencial que debe basarse en una combinación de pruebas concentración sérica de SUα y relación SUα/TSH, tipo de respuesta de TSH al TRH, respuesta de TSH a la supresión con LT3 y análisis genético.