Mucosite intestinal experimental induzida por 5-fluorouracil: Papel de IL-1ß, IL-4 e PAF e avaliação das alterações da motilidade digestiva / Experimental intestinal mucositis induced by 5-fluorouracil: IL-1ß Paper, IL-4 and PAF and evaluation of changes in digestive motility

RESUMO

Avaliar os medidores inflamatórios e as alterações motoras gastrintestinais no curso da mucosite intestinal experimental induzida por 5-FU. Métodos: Para avaliar as citocinas utilizamos camudongos balb-c ou c57/black (25-30g), tratados com IL-1Ra (100 mg/Kg, i.p., diariamente) ou deficientes para IL-4 (IL-4 -/-) ou para IL-18 (Il-18 -/-). A fim de estudar a participação de PAF e 5-LO, utilizamos o BN52021 (20 mg/Kg, s.c., diariamente) ou camundongos deficientes para o receptor de PAF (PAF -/-) ou para 5-LO (5-LO -/-). Para avaliar a participação de NO, animais receberam aminoguandina (50 mg/Kg, i.p., diariamente), a fim de estudar o papel da morte celular utilizaram-se animais deficientes para FAS (FAS -/-). Todos os camundongos receberam 5-FU (450 mg/Kg, i.p., dose única) ou salina. Após 3 dias, os animais foram sacrificados e amostras do duodeno, do jejuno e do íleo foram obtidas para avaliação morfométrica, da atividade de MPO e para dosagem de citocinas. Para estudar as alterações motoras gastrintestinais, ratos Wistar (250-350 g) receberam 5-FU (150 mg/Kg, i.p., dose única). Após 1,3,5,15 ou 30 dias, foram sacrificados e o duodeno, o jejuno e o íleo foram obtidos para avaliação morfométrica, para medida da atividade de MPO e para dosagem de GSH. Outro grupo de ratos recebeu salina glicosada + tecnécio (v.o.). Após 3 ou 15 dias, o estômago e segmentos do intestino (P1-15) foram obtidos para avaliar esvaziamento gástrico (cintilografia). A resposta mecânica foi obtida utilizando-se um transdutor de força isométrico acoplado a um sistema de aquisição de dados. Carbacol (10-10 -10-4 M) foi aplicado sobre músculo liso do estômago ou do duodeno de ratos tratados ou não com 5-FU...