Estudo morfofuncional e dos mediadores inflamatórios envolvidos na patogênese da mucosite intestinal induzida por irinotecano (CPT-11) em camundongos: papel da caspase-1, interleucina-18 e óxido nitríco [manuscrito] / Morphological study and inflammatory mediators involved in the pathogenesis of intestinal mucositis induced by irinotecan (CPT-11) in mice: role of caspase-1, interleukin-18 and nitric oxide [manuscript]

RESUMO

A Mucosite Intestinal (MI) e a diarreia severas são efeitos colaterais frequentes (15-25%) e limitantes da quimioterapia do câncer de cólon com Irinotecano (CPT-11). Até o presente momento, pouco se conhece sobre a fisiopatologia da MI. Objetivo: Estudar os mecanismos e mediadores envolvidos na mucosite intestinal induzida por CPT-11, verificando a participação da protease caspase-1, das citocinas interleucina-1 (IL-1), interleucina-18 (IL-18) e sequência de interação entre esses mediadores sob aspectos da reposta inflamatória e morfofuncionais. Métodos: Camundongos Swiss, C57BL/6 (BL), BALB/c (BC) ou knockout para Caspasee-1 (Casp-/-), IL-18 (IL-18-/-), óxido nítrico sintase induzida (iNOS-/-), 5-Lipoxigenase (5-LOX-/-), receptor para PAF (PAFr-/-) machos, 22g, foram divididos em grupos (n = 4-5) e tratados por 4 dias com salina (5 mL/kg, i.p.) ou CPT-11 (60 mg/kg, i.p.) ou foram pré-tratados com IL-18bp (proteína ligante de IL-18, 200μg/animal/4 dias, i.p.), aminoguanidina (AG, 50 mg/kg, s.c., 2x/dia/4 dias), IL-33 (1 μg/animal/4 dias, i.v. 1h antes do CTP-11) ou loperamida ([4x3 mg/kg e 4x30 mg/kg]/animal, s.c.) em associação com CTP-11. No 5° dia, avaliou-se a diarreia por escores, o leucograma e, após sacrifício, coletou-se o duodeno para dosagem da atividade de mieloperoxidase (MPO, neutrófilos/mg tecido) e de óxido nítrico sintase induzida (iNOS pM citrulina/h/mg proteína), morfometria (razão vilo/cripta) e contratilidade in vitro à Acetilcolina (%contração em relação ao KC160 mM)...