The effects of progesterone on hypoxic ischemic injuries in the Cornu Ammonis (CA) region of the hippocampus of neonatal rats / Efectos de la progesterona en lesiones por hipoxia isquémica en la región Cornu Ammonis (CA) del hipocampo en ratas neonatas

ABSTRACT

Hypoxia-ischemia (HI) is a major cause of brain damage in the newborn. Several studies elicited the neuroprotective effects of progesterone in adult rats but there is very little literature available on neonatal rats. Therefore the present study is undertaken to see the effect of progesterone in hypoxic ischemic brain injury in neonatal rats, using an established neonatal HI rat pup model. Seven-day-old rat pups were subjected to right common carotid artery ligation and then 60 minutes hypoxia. The first dose of progesterone to treatment group was administered by peritoneal injection (4 mg/kg), after 10 minutes of exposure and subsequent doses were given by subcutaneous injection at 6 h, 24 h and 48 h intervals. Control group was also exposed to HI and was given only the vehicle (peanut oil) through the same route and intervals as that of treatment group. After 96 h, the pups were perfused with 10% formalin and brains were sampled and stained with toluidine blue. Cells density and number of pyramidal cells of the hippocampal Cornu Ammonis (CA) regions were examined by stereological methods. The histomorphometric assessment of the effects of progesterone showed minimal but no significant protective value in the volume, cells density and total number of pyramidal cells of hippocampal CA region of the treatment and control groups (p>0.05) after HI. Our results concluded that 4 mg/kg of PROG had no significant neuroprotective effect in HI model of the neonatal rat's hippocampus.

RESUMEN

La hipoxia-isquémica (HI) es una causa importante de daño cerebral en el recién nacido. Varios estudios indican los efectos neuroprotectores de la progesterona en ratas adultas, sin embargo existe poca literatura disponible en ratas recién nacidas. Por tanto, el presente estudio se llevó a cabo para ver el efecto de la progesterona en la lesión cerebral HI en ratas recién nacidas, utilizando un modelo de cría de rata neonata HI establecido. A los siete días de nacidas, las crías de ratas fueron sometidas a la ligadura de la arteria carótida común derecha y luego 60 minutos de hipoxia. La primera dosis de progesterona fue administrada al grupo de tratamiento mediante inyección peritoneal (4 mg/kg), después de 10 minutos de exposición y las dosis posteriores fueron administradas por inyecciones subcutáneas en intervalos de 6 h, 24 h y 48 h. El grupo control también fue expuesto a HI y se le administró solamente aceite de cacahuete a través de la misma ruta y con los intervalos que recibió el grupo de tratamiento. Después de 96 h, las crias fueron perfundidas con formalina al 10% y se tomaron muestras de los cerebros, los que se tiñeron con azul de toluidina. La densidad celular y el número de células piramidales de las regiones del hipocampo Cornu Ammonis (CA) fueron examinadas por métodos estereológicos. La evaluación histomorfométrica de los efectos de la progesterona mostró un valor protector mínimo, pero no significativo en el volumen, densidad de las células y el número total de células piramidales de la región de CA del hipocampo de los grupos de tratamiento y control (p>0,05) después de HI. En conclusión, nuestros resultados indican que 4 mg/kg de progesterona no tuvo efecto neuroprotector significativo en el modelo de HI del hipocampo de ratas neonatas.