Dengue e imunologia inata: estudo dos fatores antivirais e citotóxicos em células dendríticas plasmacitoides e células NK durante a infecção pelo vírus Dengue / Dengue and innate immunology: study of antiviral and cytotoxic fators in plasmacytoid dendritic cells and nk cells during dengue virus infection

RESUMO

O vírus dengue é um flavivírus causador de síndrome febril hemorrágica, sendoalguns casos graves evidenciados pelo acúmulo de plasma nas cavidades. Sugereseque a intensa replicação viral na fase aguda resultaria na intensa produção demediadores inflamatórios, levando ao extravasamento plasmático. A imunidade inataé uma importante barreira na limitação da dispersão viral. As células dendríticasplasmacitoides (PDCs) e as células NK são fundamentais durante a fase inicial dasinfecções por suas características antivirais e citotóxicas contra células infectadas. Ofenótipo Killer das PDCs (IKPDCs) resultaria da ativação viral e é caracterizadopela expressão membranar do ligante indutor de apoptose relacionado ao fator denecrose tumoral (TRAIL) e pela produção de interferons do tipo I. As células NKpodem ser diretamente ativadas reconhecendo as células alvo ou, indiretamenteativadas pelas citocinas (como os interferons) tornando-se citotóxica, expressandoTRAIL membranar. Apesar do papel antiviral, pouco se sabe sobre os mecanismosde ação dessas populações celulares durante a febre do dengue (FD). Nossoobjetivo foi estudar o envolvimento das PDCs e células NK ativadas naimunopatologia da FD. Analisando as células de pacientes ex vivo, observamosmaior frequência de IKPDCs nos casos brandos de FD, assim como de células NKTRAIL+. Outros marcadores de ativação como o marcador de degranulação CD107ae o receptor de reconhecimento padrão TLR3 foram expressos em maiores níveisnos pacientes comparando aos controles saudáveis...

ABSTRACT

Dengue virus is a flavivirus that can cause a hemorrhagic febrile syndrome, in whichsome severe cases are characterized by plasma accumulation in cavities. It issuggested that a high viral burden in the acute phase would lead to an enhancedproduction of inflammatory mediators, leading to plasma leakage. Innate immunity isan important barrier limiting viral spread. Plasmacytoid dendritic cells (PDCs) and NKcells are main actors in the beginning of infection because of their antiviral andcytotoxic features against infected cells. PDC killer phenotype (IKPDCs) is inducedby viral activation and main profile is membrane expression of TNF-relatedapoptosis-inducer ligand (TRAIL) and type I interferon production. NK cells can beactivated directly, by target recognition, or indirectly, by cytokines (like interferons)and become cytotoxic, expressing membrane TRAIL. Despite its antiviral role, thefunction of those cell populations during dengue fever (DF) is not largely known. Ouraim was to study activated PDCs and NK cells involvement in DF immunopathology.DF patients’ cells analysis ex vivo presented higher frequency of IKPDCs and alsohigher frequency of TRAIL+NK cells in mild DF cases. NK activation markers such asCD107a degranulation marker and pattern recognition receptor TLR3 wereupregulated in patients’ cells compared to healthy donors...