Polimorfismo 1494del6 del gen de la timidilato sintasa en población de la región central de Venezuela / Thymidylate synthase gen polymorphism 1494del6 in a population from the central region of Venezuela / Polimorfismo 1494del6 do gene timidilato sintetase na população da região central da Venezuela

RESUMEN

La enzima Timidilato Sintasa (TS) codificada por el gen TYMS es inhibida por agentes quimioterapéuticos como 5-Fluorouracilo (5-FU) y Metotrexato (MTX). Varios estudios han postulado que existe una relación inversa entre los niveles de enzima y los beneficios terapéuticos de 5-FU y MTX. El gen TYMS presenta polimorfismos asociados con la expresión de TS; uno de ellos consiste en una inserción o deleción de 6 pb en la posición 1494 en 3’UTR (1494del6); la deleción se vincula con menor expresión enzimática. El objetivo del trabajo fue determinar el polimorfismo 1494del6 en 260 individuos sanos no consanguíneos de la región central de Venezuela. Luego de obtener el consentimiento informado, se tomó una muestra sanguínea para aislar ADN y amplificar mediante PCR una secuencia de 142/148 pb del gen TYMS. El producto fue digerido con Dra I y se realizó electroforesis en geles de poliacrilamida 8%, determinándose los genotipos y se compararon con los obtenidos en otras poblaciones. Se encontraron tres genotipos -6pb/-6pb (15,8%), +6pb/-6pb (45,4%) y +6pb/+6pb (38,8%). Este último ha sido asociado con respuesta deficiente al tratamiento con 5-FU y MTX. Esta investigación es un paso inicial en la generación de datos de importancia farmacogenética en relación con gen TYMS en población venezolana...