A Prospective Cohort Study on Cardiotoxicity of Adjuvant Trastuzumab Therapy in Breast Cancer Patients / Estudo Prospectivo de Coorte sobre Cardiotoxicidade na Terapia Adjuvante com Trastuzumabe em Pacientes com Câncer de Mama

ABSTRACT

Abstract Background: Cardiotoxicity is an important side effect of trastuzumab therapy and cardiac surveillance is recommended. Objectives: The aim of our study was to prospectively assess baseline patients' characteristics, level of N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and echocardiographic parameters as possible predictors of trastuzumab-related cardiac dysfunction. Methods: In a prospective cohort study, clinical, echocardiographic and neurohumoral assessment was performed at baseline, after 4, 8 and 12 months in breast cancer patients undergoing post-anthracycline (3-4 cycles) adjuvant therapy with trastuzumab. Trastuzumab-related cardiac dysfunction was defined as a decline of ≥ 10% in left ventricular ejection fraction (LVEF). Results: 92 patients (mean age, 53.6 ± 9.0 years) were included. Patients who developed trastuzumab-related LVEF decline ≥ 10% (20.6%) during treatment had significantly higher baseline LVEF (70.7 ± 4.4%) than those without (64.8 ± 5.5%) (p = 0.0035). All other measured baseline parameters (age, body mass index, arterial hypertension, level of NT-proBNP and other echocardiographic parameters) were not identified as significant. Conclusions: Our findings suggest that baseline patient' characteristics, level of NT-proBNP and echocardiographic parameters, as long as they are within normal range, are not a reliable tool to predict early trastuzumab-related cardiac dysfunction in patients undergoing post-low dose anthracycline adjuvant trastuzumab therapy. A LVEF decline in patients with high-normal baseline level although statistically significant is not clinically relevant.

RESUMO

Resumo Fundamento Cardiotoxicidade é um importante efeito colateral da terapia com trastuzumabe, recomendando-se vigilância cardíaca. Objetivos: Avaliar prospectivamente as características basais de pacientes, nível de fração N-terminal do pró-peptídeo natriurético cerebral (NT-proBNP) e parâmetros ecocardiográficos como possíveis preditores de disfunção cardíaca relacionada ao trastuzumabe. Métodos: Em um estudo clínico prospectivo de coorte, realizou-se avaliação ecocardiográfica e neuro-humoral basal, aos 4, 8 e 12 meses em pacientes com câncer de mama submetidas a terapia adjuvante com trastuzumabe após antraciclina (3-4 ciclos). Definiu-se disfunção cardíaca relacionada ao trastuzumabe como uma redução na fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 10%. Resultados: Este estudo incluiu 92 pacientes (idade média, 53,6 ± 9,0 anos). Pacientes que desenvolveram redução na FEVE ≥ 10% (20,6%) relacionada ao trastuzumabe durante tratamento tinham FEVE basal significativamente maior (70,7 ± 4,4%) do que aqueles sem (64,8 ± 5,5%) (p = 0,0035). Todos os demais parâmetros basais medidos (idade, índice de massa corporal, hipertensão arterial, nível de NT-proBNP e outros parâmetros ecocardiográficos) não foram identificados como significativos. Conclusões: Nossos achados sugerem que as características basais das pacientes, nível de NT-proBNP e parâmetros ecocardiográficos, contanto que dentro da variação normal, não são ferramentas confiáveis para predição precoce de disfunção cardíaca relacionada ao trastuzumabe em pacientes submetidas a terapia adjuvante com trastuzumabe após baixa dose de antraciclina. Uma redução na FEVE em pacientes com FEVE basal alta-normal, ainda que estatisticamente significativa, não é clinicamente relevante.