Nefrotoxicidade induzida pela cisplatina: avaliaçäo da hemodinâmica glomerular / Nephrotoxicity induced by cisplatin: evaluation of glomerular hemodynamics

RESUMO

A utilizaçäo da cisplatina (CIS) no tratamento de câncer tem sido limitada pela alta incidência de nefrotoxicidade. Neste estudo, foi avaliado o efeito de dose única de CIS (6mg/Kg, ip), na microcirculaçäo renal, após quatro dias de administraçäo da droga em ratos Munich-Wistar euvolêmicos. A filtraçäo flomerular global (FG) e por néfrom (SNGFR) diminuíram em 70% e 40%, respectivamente (0,95 ñ 0,03vs 0,32 0,04ml/min e 29ñ3 vs 18 ñ 2nl/min, p < 0,05), sugerindo efeito predominante da CIS sobre os néfrons justamedulares. A finçäo glomerular foi afetada em decorrência da reduçäo, tanto no fluxo plasmático glomerular (QA), 106ñ9 vs 61ñ6nl/min, p < 0,05, como da pressäo hidráulica do capilar flomerular (Pcg), 46 ñ 1 vs 41ñ1mmHg, p < 0,05. Estas reduçöes foram conseqüentes ao aumento das resistências arteriolares, RA (2,5ñ0,2 vs 4,7ñ0,5 x 10**10dyn.s.cm-5, p < 0,05) e Re (1,3ñ0,1 vs 2,3 ñ 0,3 x 10**dyn.s.cm-5, p<0,05). A pressäo hidrálica tubular näo se alterou, sugerindo que a obstruçäo tubular näo é mecanismo significante nesta fisiopatogênese. O coeficiente de ultrafiltraçäo glomerular (Kf), apesar de diminuir -30%, näo alcançou níveis de significância. Portanto, a CIS afeta a hemodinâmica glomerular, principalmente por reduzir o QA e a PCG, com elevaçiao das resistências, determinando, conseqüentemente, reduçäo da SNGFR. Entretanto, näo podemos afastar totalmente a reduçäo do Kf como fator adicional nesta nefrotoxicidade