O uso de placebo no contexto de ensaios clínicos na doença inflamatória intestinal / Placebo use in the context of inflammatory bowel disease clinical trials

ABSTRACT

ABSTRACT Inflammatory bowel disease comprises two distinct conditions - Crohn's disease and ulcerative colitis - which can be treated with immunomodulators. A non-neglectable proportion of these patients will need biologic therapy, and many patients under biologic treatment will experience either primary or secondary failure. As a consequence, clinical trials evaluating new therapeutic alternatives are being developed. These trials share common features, such as being controlled with placebo. Placebo use in clinical trials is a matter of intense debate. Those who support placebo use highlight the methodologic advantages placebo-controlled trials have. Those against placebo use argue that it would be against ethical principles in clinical research to expose a patient to placebo when a valid therapeutic alternative exists. In this review, we summarize the existing arguments for and against the use of placebo in the context of inflammatory bowel disease research. We finally suggest that it is very likely that in the near future inflammatory bowel disease trials will no longer be controlled with a placebo arm, but instead they will be non-inferiority trials with an active comparator.

RESUMO

RESUMO A doença inflamatória intestinal compreende duas condições distintas a doença de Crohn e a retocolite ulcerativa, que podem ser tratadas com imunomoduladores. Uma proporção não negligenciável desses pacientes necessitará de terapia biológica e, muitos destes em tratamento biológico, experimentarão falha primária ou secundária. Como consequência, ensaios clínicos avaliando novas alternativas terapêuticas estão sendo desenvolvidos. Estes ensaios partilham características comuns, tais como ser controlado com placebo. O uso de placebo em ensaios clínicos é uma questão de intenso debate. Aqueles que apoiam o uso do placebo destacam as vantagens metodológicas que os ensaios controlados com placebo têm. Aqueles contra o uso de placebo argumentam que seria contra os princípios éticos na investigação clínica expor um paciente ao placebo quando uma alternativa terapêutica válida existe. Nesta revisão, resumimos os argumentos existentes a favor e contra o uso de placebo no contexto da pesquisa de doença inflamatória intestinal. Finalmente, sugerimos que é muito provável que em um futuro próximo os ensaios de doença inflamatória intestinal não serão mais controlados com um braço placebo; em vez disso, serão feitos ensaios de não-inferioridade com um comparador ativo.