Fitomedicamentos obtenidos de plantas medicinales argentinas como estrategia para la prevención y tratamiento de patógenos responsables de infecciones vaginales / Phytomedicines obtained from Argentine medicinal plants as a strategy for the prevention and treatment of pathogens responsible for vaginal infections

RESUMEN

En los últimos años, la investigación de productos naturales ha atraído mucha atención en todo el mundo. Las plantas medicinales se han utilizado desde la antigüedad y constituyen una importante fuente de nuevos medicamentos. El objetivo de este trabajo de Tesis Doctoral fue avanzar en el diseño de productos fitoterapéuticos para la prevención y/o tratamiento de infecciones vaginales, utilizando extractos hidroalcohólicos de especies vegetales que crecen en el noroeste de Argentina, tales como Zuccagnia punctata, Larrea cuneifolia, Larrea divaricata, Larrea nitida y Tetraglochin andina. Estas especies se utilizan en la medicina tradicional para tratar infecciones fúngicas y procesos inflamatorios.Los perfiles fitoquímicos reflejaron la presencia de taninos, flavonoides, triterpenos y/o esteroides y derivados antracénicos en todas las especies vegetales. Se detectó la presencia de cumarinas en L. divaricata y de saponinas y glucósidos cardiotónicos en T. andina.Se realizaron estudios de HPLC-ESI-MS/MS y se identificaron 23 compuestos en extractos de Z. punctata (principalmente chalconas), 50 compuestos en T. andina (en su mayoría taninos hidrolizables) y 12 compuestos en las especies de Larrea (trihidroxi-6,7ʹ ciclolignano fue encontrado solo en L. divaricata y dihidroxi-metoxi-epoxilignano en L. cuneifolia y L. nitida).Se determinó la actividad antifúngica de los extractos hidroalcohólicos de las especies vegetales frente a hongos levaduriformes aislados de infecciones vaginales. De acuerdo a los resultados obtenidos, se podrían considerar a los fitoextractos de Z. punctata, L. divaricata y L. nitida como inhibidores fuertes del crecimiento de Candida spp., L. cuneifolia como inhibidor moderado y T. andina como inhibidor moderado o débil dependiendo de la cepa analizada. Se realizaron mezclas binarias entre las cinco especies vegetales utilizando el método del tablero de ajedrez. Algunas de las combinaciones mostraron efecto sinérgico, siendo las más activas las mezclas de Z. punctata/L. nitida (Zp/Ln); Z. punctata/L. divaricata (Zp/Ld) y Z. punctata/L. cuneifolia (Zp/Lc).En general, las infecciones vaginales están asociadas a situaciones de estrés oxidativo y procesos inflamatorios, por ello se analizó la actividad de estos productos naturales como antioxidantes y antiinflamatorios. Tanto los extractos como las mezclas más activas (Zp/Ln, Zp/Ld, Zp/Lc) presentan capacidad de depurar radicales libres y especies de oxígeno reactivas, capacidad de inhibir la hemólisis oxidativa de eritrocitos humanos22y de inhibir la actividad de enzimas que participan en el proceso inflamatorio (fosfolipasa, lipooxigenasa y ciclooxigenasa).Con el propósito de garantizar el uso terapéutico seguro de los extractos y mezclas binarias de los mismos, se evaluó el efecto genotóxico a través del test de Ames, demostrando que no presentan actividad mutagénica sobre ninguna de las dos cepas utilizadas (TA98 y TA100).Se desarrollaron formulaciones farmacéuticas (óvulos, tabletas y microcápsulas) tanto de los extractos individuales como de las combinaciones más activas. Los formulados mantuvieron las actividades biológicas ensayadas, comparando con los valores obtenidos con los extractos utilizados para su formulación. Además, los formulados no mostraron contaminación biológica con hongos ni bacterias.Estos resultados indicarían que los fitoextractos (individuales o combinados) y los formulados obtenidos a partir de ellos serían una buena alternativa para el tratamiento de las infecciones fúngicas y de los procesos oxidativos asociados.