Transição epitélio-mesenquimal em portadores de câncer de pênis sem metástases linfonodais / Epithelium-mesenchymal transition in penile cancer patients without lymph node metastases

RESUMO

Introdução: O carcinoma escamoso do pênis é uma neoplasia rara, mas sua incidência e mortalidade específica vêm aumentando. No Brasil, o câncer de pênis constitui 2,1% das neoplasias em homens. O acometimento dos linfonodos inguinais é o fator prognóstico mais importante. Comparados aos pacientes com linfonodos positivos, aqueles com linfonodos histologicamente negativos (pN0) têm o melhor prognóstico; entretanto, a ausência de metástases linfonodais não garante a cura, haja vista que uma proporção destes apresenta recorrência locorregional ou progressão tumoral após o tratamento. Poucos estudos examinaram populações de pacientes com pN0 ou clinicamente negativos (cN0). Objetivos: Avaliar o impacto da expressão imuno-histoquímica da E-caderina e da vimentina como fatores prognósticos para sobrevida global, sobrevida câncer específica e sobrevida livre de doença em pacientes com carcinoma escamoso do pênis clinicamente ou histologicamente negativos para metástase linfonodal. Material e Métodos: Coorte retrospectiva de 116 pacientes cN0 e pN0 com carcinoma escamoso do pênis consecutivamente tratados no A.C.Camargo Cancer Center entre 1953-2017. As variáveis registradas incluíram idade, estadiamento TNM, subtipo histológico, grau de diferenciação tumoral, invasão vascular microscópica, invasão perineural, padrão microscópico da fronte de invasão tumoral (expansivo/infiltrativo) e expressão imuno-histoquímica das proteínas E-caderina e vimentina. As amostras de tumor foram analisadas no centro do tumor e na fronte de invasão tumoral. As análises de sobrevida foram realizadas usando curvas de Kaplan-Meier e testes de log-rank. O modelo de riscos proporcionais de Cox foi usado para determinar quais variáveis influenciaram as taxas de sobrevida global, câncer específica e livre de doença. Resultados: O tempo de seguimento médio foi de 176 meses. A presença de invasão perineural foi associada à alta expressão de vimentina no centro tumoral (p = 0,013), à perda da expressão de Ecaderina no centro do tumor (p = 0,026) e na fronte de invasão tumoral (p = 0,02). A perda da expressão imuno-histoquímica da E-caderina na fronte de invasão e a presença de invasão perineural foram independentemente associadas à sobrevida livre de doença. Conclusões: A perda da expressão imuno-histoquímica da E-caderina na fronte de invasão tumoral e a presença de invasão perineural no tumor primário foram associadas a uma menor sobrevida livre de doença. Alta expressão de vimentina no centro do tumor, perda da expressão da Ecaderina no centro do tumor e na fronte de invasão do tumor foram associadas à presença de invasão perineural no tumor primário.

ABSTRACT

Introduction: Penile squamous cell carcinoma is a rare neoplasm, but its incidence and specific mortality have been increasing. In Brazil, penile squamous cell carcinoma constitutes 2.1% of neoplasms in men. The involvement of inguinal lymph nodes is the most important prognostic factor. Compared to patients with positive lymph nodes, histologically negative patients (pN0) have the best prognosis; however, the absence of lymph node metastases does not guarantee a cure. Some pN0 patients exhibit locoregional recurrence or tumor progression after treatment. Few studies have examined patient populations with histologically negative (pN0) or clinically negative (cN0) lymph nodes. Objectives: To evaluate the impact of E-cadherin and vimentin expression as prognostic factors for overall survival, cancer-specific survival, and disease-free survival in patients with penile squamous cell carcinoma who were clinically or histologically negative for lymph node metastasis. Material and Methods: Retrospective cohort of 116 patients (cN0 and pN0) treated at A. C. Camargo Cancer Center from 1953 to 2017. Recorded variables included age, TNM staging, histological subtype, degree of tumor differentiation, microscopic vascular invasion, perineural invasion, microscopic pattern of the tumor invasion front (pushing/infiltrating) and vimentin and E-cadherin immunohistochemical expression. Tumor samples were analyzed at the tumor center and at the tumor invasion front. Survival analyses were performed using Kaplan-Meier curves and log-rank testing. Cox's proportional hazards model was used to determine which variables influenced overall survival, disease-free survival, or cancer specific survival. Results: The median follow-up time was 176 months. Perineural invasion was associated with high vimentin expression at tumor center (p = 0.013), loss of E-cadherin expression in the tumor center (p = 0.026) and at the front invasion (p = 0.02). Loss of immunohistochemical E-cadherin expression at the front invasion and the presence of perineural were independently associated with disease-free survival. Conclusions: Lower disease-free survival was associated with loss of immunohistochemical E-cadherin expression at the tumor invasion front, and the presence of perineural invasion. High vimentin expression in the tumor center, loss of E-cadherin expression in the tumor center and in the tumor invasion front were associated with the presence of perineural invasion in the primary tumor.