Índice de desregulación inmunológica como predictor de evolución hacia síndrome de insuficiencia respiratoria progresiva del adulto en pacientes con neumonía por SARS-CoV-2 / Immune dysregulation index as a predictor of evolution to acute respiratory distress syndrome in patients with SARS-CoV-2 pneumonia / Índice de disregulação imunológica como preditor da evolução da síndrome de insuficiência respiratória progressiva do adultos em pacientes com pneumonia por SARS-CoV-2

RESUMEN

Resumen Introducción: Se han descrito los principios fisiopatológicos de la neumonía secundaria a infección por SARS-CoV-2, en donde se identificó la cascada de citocinas como principal factor para el desarrollo de lesiones orgánicas. Actualmente, se realizan mediciones de marcadores bioquímicos inflamatorios en la búsqueda de su relación con el pronóstico y posibles complicaciones. En un estudio reciente, se realizó un índice relacionando la interleucina 6 y los niveles de linfocitos y su asociación con la mortalidad en los pacientes con neumonía severa por SARS-CoV-2. El índice de desregulación inmunológica (IL-6/linfocitos) podría permitir estimar a los pacientes que evolucionarán hacia síndrome de insuficiencia respiratoria progresiva del adulto (SIRPA). Objetivos: Establecer si existe una relación entre el nivel de índice de desregulación inmunológica y la aparición del síndrome de insuficiencia respiratoria progresiva del adulto, en los pacientes con neumonía por SARS-CoV-2. Material y métodos: Se realizó el estudio observacional y retrolectivo de una cohorte, en el cual se incluyeron pacientes internados en el Centro Médico ABC con el diagnóstico de neumonía por SARS-CoV-2 de marzo a julio del año 2020, en quienes se realizaron mediciones de interleucina 6 y linfocitos de ingreso, se evaluó su progreso y desarrollo de complicaciones. Se efectuó un análisis univariado de los factores seleccionados, el procesamiento estadístico se elaboró en SPSS v 22.1, se determinaron medidas de frecuencia y de los factores de riesgo con pruebas de Fisher y χ2. Resultados: Se analizaron 346 pacientes, el índice de desregulación inmunológica presentó un promedio de 157 en el grupo correspondiente a SIRPA, mientras que en el grupo control el promedio fue de 38. De los pacientes con diagnóstico de SIRPA, el 18.6% fallecieron, mientras que dentro del grupo control sólo 0.47%. La curva ROC para el análisis de la sensibilidad y especificidad del índice como predictor de evolución hacia SIRPA resultó con un hallazgo de sensibilidad de 68.2% y una especificidad de 77% con un punto de corte de 99. Conclusión: La predicción de complicaciones en el contexto de SARS-CoV-2 permitirá tomar medidas oportunas; por lo que la existencia de índices predictivos es una herramienta útil pero que requiere análisis múltiples y validados en distintas poblaciones para contar con un nivel de seguridad alto al tomar decisiones basadas en ellos.En este estudio en particular, el índice de desregulación inmunológica se ha mostrado como un posible predictor de evolución hacia SIRPA; sin embargo, el establecimiento de medidas terapéuticas deberá continuar con relación a hallazgos clínicos, bioquímicos y de imagen.

ABSTRACT

Abstract Introduction: The pathophysiological principles of pneumonia secondary to SARS-CoV-2 infection have been described, where the cytokine cascade was identified as the main factor for the development of organic lesions. Measurements of inflammatory biochemical markers are currently being carried out in search of their relationship with prognosis and possible complications. In a recent study, an index was made relating interleukin 6 and lymphocyte levels and their association with mortality in patients with severe SARS-CoV-2 pneumonia. The index of immune dysregulation (IL-6/lymphocytes) could allow estimating the patients that evolve towards acute respiratory distress syndrome. Objectives: To establish whether there is a relationship between the levels of the immune dysregulation index and the appearance of acute respiratory distress syndrome in patients with SARS-CoV-2 pneumonia. Material and methods: We conducted a retrolective, observational cohort study, in which patients admitted to the ABC Medical Center with the diagnosis of pneumonia due to SARS-CoV-2 from March to July of 2020 were included, in them, measurements of interleukin 6 and lymphocytes on admission and their progress and development of complications were evaluated. A univariate analysis of the selected factors was carried out; the statistical analysis was elaborated in SPSS v 22.1, frequency measures were examined and the analysis of the risk factors was carried out with the Fisher and χ2 tests. Results: 346 patients were analyzed, the immune dysregulation index presented an average of 157 in the group corresponding to ARDS, while in the control group the average was 38. Of the patients with a diagnosis of ARDS, 18.6% died, while in the control group only 0.47%. The ROC curve was used for the analysis of the sensitivity and specificity of the index as a predictor of evolution towards ARDS with a sensitivity finding of 68.2% and a specificity of 77% with a cut-off point of 99. Conclusion: The prediction of complications in the context of SARS-CoV-2 will allow timely measures to be taken. The existence of predictive indices is a useful tool but it requires multiple and validated analyses in different populations to have a high level of safety when making decisions based on them. In this study, the immune dysregulation index has been shown as a possible predictor of evolution towards ARDS; however, the establishment of therapeutic measures should continue in relation to clinical, biochemical and imaging findings.

RESUMO

Resumo Introdução: São descritos os princípios fisiopatológicos da pneumonia secundária à infecção por SARS-CoV-2, onde a cascata de citocinas foi identificada como o principal fator para o desenvolvimento de lesões orgânicas. Medidas de marcadores bioquímicos inflamatórios estão sendo realizadas em busca de sua relação com o prognóstico e possíveis complicações. Em um estudo recente, foi realizado um índice relacionando os níveis de interleucina 6 e de linfócitos e sua associação com a mortalidade em pacientes com pneumonia por SARS-CoV-2 grave. O índice de desregulação imunológica (IL-6/linfócitos) poderia permitir estimar os pacientes que irão evoluir para a síndrome do desconforto respiratório progressivo em adultos (SIRPA). Objetivos: Estabelecer se há uma relação entre o nível do índice de desregulação imunológica e o aparecimento da síndrome de insuficiência respiratória progressiva do adulto em pacientes com pneumonia por SARS-CoV-2. Material e métodos: Foi realizado um estudo de coorte observacional, retroletivo, que incluiu pacientes internados no Centro Médico do ABC com diagnóstico de pneumonia por SARS-CoV-2 de março a julho deste ano, nos quais foram realizadas dosagens de interleucina 6 e linfócitos na admissão, sua evolução e desenvolvimento de complicações. Realizou-se a análise univariada dos fatores selecionados, a análise estatística foi elaborada no SPSS v 22.1, as medidas de frequência e os fatores de risco foram determinados com teste de Fisher e χ2. Resultados: Foram analisados 346 pacientes, o índice de desregulação imunológica apresentou média de 157 no grupo correspondente ao SIRPA, enquanto no grupo controle a média foi de 38. Dos pacientes com diagnóstico de SIRPA 18.6% morreram durante o grupo controle apenas 0.47%. A curva ROC para análise da sensibilidade e especificidade do índice como preditor de evolução para SIRPA com uma de sensibilidade de 68.2% e uma especificidade de 77% com um ponto de corte de 99. Conclusão: A previsão de complicações no contexto da SARS-CoV-2 nos permitirá tomar medidas oportunas; portanto, a existência de índices preditivos é uma ferramenta útil, mas requer análises múltiplas e validadas em diferentes populações para ter um alto nível de segurança ao tomar decisões com base neles. Neste estudo em particular, o índice de desregulação imunológica foi mostrado como um possível preditor de evolução para SIRPA; entretanto, o estabelecimento de medidas terapêuticas deve continuar em relação aos achados clínicos, bioquímicos e de imagem.