Abordagem das hipertrigliceridemias graves / Management to severe hypertriglyceridemia

RESUMO

Os níveis de triglicérides plasmáticos são biomarcadores das lipoproteínas ricas em triglicérides circulantes e de seus remanescentes. Formas leves a moderadas de hipertrigliceridemia podem ser secundárias a outras desordens metabólicas, fatores ambientais ou medicamentos, ou ainda poligênicas. Já as formas mais graves são, em geral, monogênicas e resultam de alterações em seis genes. Fatores não genéticos podem exacerbar as hipertrigliceridemias. As hipertrigliceridemias classificam-se quanto à gravidade em leves a moderadas (triglicérides > 200-499 mg/dL) e graves (acima de 500 mg/dL) ou muito graves (> 885 mg/dL, ou > 1000 mg/dL). Quando a hipertrigliceridemia se associa à elevação do LDL-colesterol e/ou à redução do HDL-colesterol, existe risco aumentado de eventos cardiovasculares. No entanto, nas formas graves de hipertrigliceridemia, a pancreatite e as dores abdominais recorrentes são as principais complicações. Estudos prospectivos observacionais, de randomização mendeliana e de intervenção terapêutica mostram não apenas a associação entre marcadores lipídicos e risco de doença cardiovascular, mas podem também evidenciar moléculas que sejam alvos terapêuticos no tratamento de dislipidemias e na redução do risco de eventos cardiovasculares. O tratamento das hipertrigliceridemias tem como objetivos a redução imediata do risco de pancreatite em pacientes com hipertrigliceridemias graves (> 1000 mg/dL) e redução do risco cardiovascular global nas formas leves a moderadas. Dieta restrita em gorduras e carboidratos simples, restrição de álcool, e o uso de fibratos isolados ou associados a ácidos graxos ômega-3 e ácido nicotínico são as principais opções terapêuticas. No entanto, as formas genéticas, que incluem as quilomicronemias familiares, são pouco responsivas à associação de fármacos, havendo necessidade de novas terapias para seu controle

ABSTRACT

Plasma concentrations of triglycerides are considered biomarkers of circulating triglyceride-rich lipoproteins and their remnants. Mild to moderate hypertriglyceridemia may be secondary to other metabolic disorders, environmental factors, drugs, or polygenic factors. On the other hand, severe forms of hypertriglyceridemia are generally monogenic and the result of six defective genes. Hypertriglyceridemia can be exacerbated by non-genetic factors. It can be classified, according to severity, as mild to moderate (triglycerides >200-499 mg/dL), severe (> 500 mg/dL) or very severe (> 885 mg/dL, or > 1000 mg/dL). When hypertriglyceridemia is associated with LDL-cholesterol elevation and/or a reduction in HDL-cholesterol, there is an increased risk of cardiovascular events. However, in severe forms of hypertriglyceridemia, pancreatitis and recurrent abdominal pain are the main complications. Prospective observational studies, Mendelian randomization studies and intervention studies have not only demonstrated the association between lipid markers and cardiovascular risk, but can also identify molecules as therapeutic targets in the treatment of dyslipidemias and reduction of pancreatitis and cardiovascular risk. Treatment of hypertriglyceridemia has two main objectives: to immediately reduce the risk of pancreatitis in patients with severe hypertriglyceridemia (> 1000 mg/dL), and to reduce global cardiovascular risk in mild to moderate forms. A diet that is low in fat and simple carbohydrates, with alcohol intake, and the use of fibrates, either alone or combined with omega-3 fatty acids, and niacin are the best therapeutic options. However, severe genetic hypertriglyceridemia, including familial chylomicronemia, are less responsive to drug therapy, even in combination, and require new strategies for control of dyslipidemia