Relação dos polimorfismos funcionais -509C>t e 869T>C no gene do TGFß1 com a retinopatia e nefropatia diabéticas em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 / Relationship of functional polymorphisms -509C>T and 869T>C in the TGFß1 gene with diabetic retinopathy and nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus

RESUMO

Introdução: O fator de crescimento transformante beta-1 (TGFß1) é uma citocina multifuncional que regula a proliferação, a diferenciação e a formação da matriz extracelular de vários tipos de células. Existem evidências de que os polimorfismos -509C>T e 869T>C no gene do TGFß1 alteram a sua expressão gênica e podem estar envolvidos na patogênese das complicações crônicas do diabetes mellitus tipo 2 (DM2). O objetivo deste estudo foi analisar o papel dos polimorfismos funcionais -509C>T e 869T>C no gene do TGFß1 na patogênese da retinopatia (RD) e da nefropatia (ND) diabéticas, em pacientes com DM2. Métodos: Foi realizado um estudo de caso-controle aninhado a um estudo transversal. Foram selecionados pacientes caucasoides com DM2 que realizaram exames clínicos, laboratoriais e uma entrevista com questionário padronizado. A genotipagem dos polimorfismos foi realizada por meio de PCR. Resultados: As frequências genotípicas e alélicas obtidas para o polimorfismo -509C>T nos pacientes com RD ou ND não diferiram daquelas observadas nos pacientes sem estas complicações. Mas quando a gravidade das complicações foi analisada, observou-se que o alelo C foi menos frequente entre os pacientes com insuficiência renal crônica não tratada com diálise, assim como a frequência de homozigotos para o alelo C foi maior nos pacientes dialíticos. Conclusão: Após a análise multivariada, o genótipo CC permaneceu como um fator de risco associado com a progressão da ND (RC = 2,68, IC 95% 1,08-6,68). Assim, os resultados sugerem que o polimorfismo 869T>C no gene do TGFß1 está associado com a progressão da ND em pacientes com DM2 (AU)

ABSTRACT

Introduction: The transforming growth factor-beta 1 (TGFß1) is a multifunctional cytokine that regulates proliferation, differentiation and extracellular matrix formation of multiple cell types. There is evidence that polymorphisms -509C> T and 869T> C in the TGFß1 gene alter its gene expression and may be involved in the pathogenesis of chronic complications of diabetes mellitus type 2 (DM2). The aim of this study was to analyze the role of functional polymorphisms -509C> T and 869T> C in the TGFß1 gene in the pathogenesis of diabetic retinopathy (DR) and diabetic nephropathy (DN) in patients with DM2. Methods: We conducted a case-control study nested in a cross-sectional study. We selected Caucasian patients with DM2 who underwent clinical and laboratory tests and an interview with a standardized questionnaire. Polymorphism genotyping was performed by PCR. Results: The allele and genotype frequencies obtained for polymorphism -509C> T in patients with DR or DN did not differ from those observed in patients without these complications. But when the severity of complications was analyzed, the C allele was found to be less frequent among patients with chronic renal failure untreated with dialysis, and the frequency of homozygous for the C allele was higher in dialysis patients. Conclusion: After multivariate analysis, the CC genotype remained a risk factor associated with progression of DN (OR = 2.68, 95% CI 1.08 to 6.68). Thus, the results suggest that polymorphism 869T> C in THE TGFß1 gene is associated with progression of DN in patients with DM2 (AU)