Estudo da influência da infecção por Leishmania chagasi e do impacto da terapêutica específica eficaz no perfil da resposta imune celular de indíviduos portadores de Leishmaniose visceral

RESUMO

Neste trabalho avaliamos alguns aspectos relacionados ao perfil de resposta imune celular associado à infecção por Leishmania chagasi e à cura após tratamento terapêutico eficaz da leishmaniose visceral (LV), através do estudo do perfil de citocinas plasmáticas, dos níveis de óxido nítrico (NO) circulantes, e do perfil de expressão de citocinas intracelulares na ausência de estimulação exógena e após estímulo antigênico específico in vitro com antígeno solúvel de Leishmania (LSA). Nossos resultados sugerem a ocorrência de uma ativação exacerbada e disfuncional do sistema imune nos pacientes com LV clássica, caracterizada pela presença de níveis elevados de citocinas inflamatórias como IL-8, IFN-g, TNF-a e IL-6, com concomitante expressão de IL-10. O aumento de citocinas inflamatórias pode estar associado a alterações fisiopatológicas observadas na doença ativa. Já, a presença da IL-10, pode ser importante para a sobrevivência e persistência do parasito no interior dos macrófagos. Esta hipótese é reforçada pela observação nestes indivíduos de uma baixa freqüência de monócitos expressando TNF-a e níveis basais de NO plasmático. Por outro lado, indivíduos com LV assintomática se assemelham aos indivíduos não infectados, apresentando níveis basais de expressão de citocinas e de NO plasmático. Nossas análises demonstraram ainda que nos indivíduos curados há aumento da expressão de citocinas intracelulares por células da imunidade inata e adaptativa, quando comparado aos indivíduos não infectados. Nesse contexto, é importante destacar o grande número de células NK, linfócitos T e B TNF-a+ e linfócitos T IFN-g+, o que poderia contribuir para a ativação de mecanismos leishmanicidas relevantes mediados por macrófagos