Caracterização dos genes que codificam a enzima dihidrolipomida desidrogenase (TcLip DH) e a proteína transportadora de hexoses (TcrHT1) em cepas do Trypanosoma Cruzi sensíveis e resistentes ao benzonidazol

RESUMO

A glicose e outras hexoses são importantes para o funcionamento das células eucariotas. Os transportadores de hexoses são proteínas transmembrana que levam o substrato para dentro da célula. Na glicólise, o açúcar captado é convertido em piruvato e este, por sua vez, é convertido a acetil-CoA para o ciclo do ácido cítrico. A conversão do piruvato a acetil-CoA conta com a participação da enzima lipoamida desidrogenase(LipDH), uma flavoenzima homodimérica da família das FAD-dissulfeto oxiredutase que é também importante para o mecanismo de oxiredução da célula. Murta et al. (2008, in press), utilizando a metodologia Differential Display (DD) selecionaram os genes que codificam o transportador de hexoses (TcrHT1) e a enzima lipoamida desidrogenase (TcLipDH) como genes mais expressos em uma cepa do T. cruzi com resistência induzida in vitro ao benzonidazol BZ e, que, portanto, seriam alvos em potencial para quimioterapia. Neste estudo, a fim de caracterizar os genes TcrHT1 e TcLipDH, foram analisados os níveis de mRNA; a organização genômica, a amplificação e a presença de polimorfismos; o nível de expressão ou atividade da proteína e a localização cromossômica em cepas do T. cruzi sensíveis e resistentes ao BZ.