Antimaláricos a partir de moléculas obtidas por síntese como análogos de cloroquina e compostos naftoquinoidais
Belo Horizonte; s.n; 2015. 113 p.
Thèse
Dans Portugais
| LILACS, ColecionaSUS
| ID: biblio-941615
RESUMO
A resistência de Plasmodium falciparum aos antimaláricos esquizonticidas sanguíneos disponíveis, como a atovaquona e derivados de artemisinina, e a de P. vivax à cloroquina (CQ), exige a busca por alternativas quimioterápicas, objetivo deste trabalho. Como estratégia geradora de novos protótipos antimaláricos, foram feitas modificações estruturais (i) na CQ, as quais resultaram em 10 análogos de cloroquina (AnCQ), sendo quatro complexados com platina (AnCQPt), com atividade previamente descrita na malária pelo P. berghei; (ii) na atovaquona, originando oito naftoquinonas; e (iii) no lapachol, resultando em 11 compostos naftoquinoidais. Essas classes de moléculas foram avaliadas in vitro quanto a sua citotoxicidade (MCL50) e atividade antiplasmodial (IC50) contra parasitos sensíveis(S) ou resistentes(R) à CQ. Os índices de seletividade (IS), expressos pela razão entre essas duas atividades biológicas, foram obtidos. Os AnCQ foram mais ativos contra P. falciparum CQ-R in vitro e mais ativos que os AnCQPt e mostraram IS superiores ao da CQ. Para elucidar seu modo de ação, os AnCQ foram avaliados in silico quanto à ancoragem molecular na lactato-desidrogenase de P. falciparum(PfLDH) ou humana (HssLDH).
Texte intégral:
Disponible
Indice:
LILAS (Amériques)
Sujet Principal:
Plasmodium falciparum
/
Chloroquine
/
Paludisme à Plasmodium falciparum
/
Antipaludiques
Limites du sujet:
Femelle
/
Humains
/
Mâle
langue:
Portugais
Année:
2015
Type:
Thèse
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