Inibição do transito gastrintestinal por antipsicoticos: estudo experimental da clozapina

RESUMO

A eficácia da clozapina(CLZ)como um agente antipsicótico atípico foi reconhecida desde o início dos anos 1960, sendo ainda nos dias atuais a droga de escolha no tratamento de casos de esquizofrenia refratários a outros antipsicóticos. Dentre os efeitos adversos da CLZ, a constipaçãoé relatada com frequência, podendo progredir para obstruçãointestinal, necrose intestinal,sepse intrabdominale morte. O presente estudoavaliou o mecanismo de ação da CLZsobre a motilidade gastrintestinalatravés da análise da taxa de trânsito intestinal (TI) e da excreção de pelotas fecais em camundongos. Foram utilizados camundongos Swiss, machos, peso 25-30g, provenientes do Biotério Central da UFC e o projeto foi aprovado pela CEPA/UFC (Proc. No. 57/2014).As drogas utilizadas foram CLZ (2,5; 5; 10; 20mg/kg), neostigmina (NEO, 1mg/kg i.p.), serotonina (5-HT, 10mg/kg v.o.), alilisitiocianato (AITC 10mg/kg v.o.), domperidona (DOM, 20mg/kg v.o.), L-NAME (80 mg/kg i.p.), naloxona (2mg/kg s.c.), glibenclamida (5mg/kg i.p.) e AM251 (1mg/kg i.p.).A administração oral de CLZ 10 e 20 mg/kgreduziusignificativamente(p<0,05) o transito gastrintestinal (TI) em relação ao veículoa partir desse resultado optou-se pela menor dose efetiva de CLZ sobre a função motora intestinal para as avaliações subsequentes...

ABSTRACT

Clozapine (CLZ)an atypicalantipsychotic agentrecognized for its efficacy since the early 1960s stillsnowadays the drug of choice in treating refractory schizophrenia cases to other antipsychotics. Among the adverse effects of CLZ, constipation, often reported, may progress to bowel obstruction, intestinal necrosis, intraabdominal sepsis and death. This study evaluated the mechanism of action of CLZ on gastrointestinal motility by analyzingthe intestinal transit rate (IT) and excretionof fecal pellets in mice. Animals usedwereSwiss males, weight 25-30g, from the UFC Central Animal Facility and the project approved by the CEPA / UFC (Proc. No. 57/2014). The drugs used were CLZ (2.5, 5, 10, 20mg/kgp.o.), neostigmine (NEO 1mg /kg i.p.), serotonin (5-HT, 10mg/kg p.o.), alilisotiocianate(AITC 10mg/kg p.o.) , domperidone (DOM 20mg/kg p.o.), L-NAME (80 mg/kg i.p.), naloxone (2 mg/kg s.c.), glibenclamide (5 mg/kg i.p.) and AM251 (1 mg/kg i.p.). Oral administration of CLZ 10 and 20 mg/kg significantly (p <0.05) inhibited ITfrom the vehicle.Based on the results we decided forthe smallest effective dose of CLZ active on intestinal motor function(10mg/kg)for subsequent evaluations...