Estudio comparativo de 7 tratamientos antifungicos en un modelo experimental de criptococosis murina (1* parte) / Comparative study of 7 antifungal treatment in experimental model of murine cryptococcosis

RESUMEN

Se realizó un estudio comparativo de 7 tratamientos antifúngicos en un modelo experimental de criptococosis murina. Fueron inoculados por vía intraperitoneal con 10 células de Cryptococcus neoformans var. neoformans, 100 ratones Balb C, divididos en 10 grupos de 10 animales cada uno. Cinco días después de la infección, 7 grupos recibieron los siguientes tratamientos, durante 2 semanas anfotericina B (6 mg/kg%día por medio, por vía intraperitoneal), itraconazol, fluconazol y Sch 39.304 (todos ellos a razón de 16 mg/kg/día por gastrocisis), 5-fluorocitosina sola (300 mg/kg/día) y en combinación con anfotericina B y con fluconazol, en iguales dosis y por iguales vías que cuando fueron administradas solas. Los 3 grupos restantes fueron usados como control y recibieron los solventes de las drogas. El tiempo de sobrevida, el aspecto macroscópico de cerebro, higado, pulmones y bazo, la presencia de levaduras capsuladas en el examen microscópico de estos mismos órganos y la siembra masiva de pulmones y cerebro, fueron tomados como parámetros de efectividad de las drogas. La combinación de anfotericina B y 5-fluorocitosina fue el tratamiento más efectivo, ya que produjo la negativización de los exámenes macro y microscópicos como también del 90%de las siembras masivas y prolongó el tiempo de sobrevida más allá de 60 días en todos los animales. La anfotericina B sola fue superior a los compuestos azólicos; con tiempos de sobrevida similares a los de la combinación de anfotericina B con 5-fluorocitosina y negativizó los exámenes macroscópicos, en el 60%de los ratones tratados. El Sch 39.304 mostró los tiempos de sobrevida más largos entre los derivados azólicos. Ninguno de los componentes de este grupo modificó los restantes parámetros estudiados. La asociación de 5-fluorocitosina con fluconazol no mostró mayor efectividad que cuando ambas drogas se administraron separadamente