Efeito imunossupressor do misoprostol in vitro e no transplante cardíaco em ratos / Immunosuppressive effect of misoprostol in vitro and in heart transplantation in rats

RESUMO

As prostaglandinas apresentam uma importante participaçäo no controle da resposta imunológica humoral e celular. No presente estudo avaliou-se a capacidade do misoprostol, um análogo sintético da prostaglandina E1, de inibir a resposta linfocitária proliferativa in vitro a antígenos celulares em cultura mista de linfócitos, e a mitógenos, Concavalina A, no rato. Também foi avaliada a capacidade do misoprostol, como monoterapia ou em associaçäo à ciclosporina A, de prolongar a sobrevida do enxerto cardíaco, alogênico heterotópico em ratos BN para Lew. O misoprostol inibiu a resposta proliferativa mitogênica à Cincavalina A, com uma inibiçäo média superir a 90// com concentraçöes de 100 µg/ml. Em concentraçöes de 10µg/ml ocorreu uma estimulaçäo da resposta linfocitária em cultura mista em três de quatro experimentos. Contudo, em concentraçöes iguais ou superiores a 25 µg/ml, observou-se uma nítida inibiçäo da resposta linfocitária. Quando administrado via subcutânea e na dose de 1 mg/Kg/dia o misoprostol foi capaz de prolongar a sobrevida do enxerto, cardíaco alogênico em ratos. A associaçäo do misoprostol à ciclosporina A näo induziu a um aumento da sobrevida do enxerto estatísticamente significativo. Os resultados obtidos com a administraçäo de baixas doses ciclosporina em doses mais elevadas. A análise histológica dos enxertos näo mostrou diferenças significativas entre os diferentes grupos. Conclue-se que o misoprostol apresenta propriedades imunossupressoras, in vitro e in vivo, no rato. O misoprostol poderá permitir uma reduçäo na quantidade de ciclosporina A administrada, sem prejuízo na sobrevida dos diversos tipos de enxertos