Evaluación citomolecular y hematológica de la leucemia mieloide crónica / Chronic myeloid leukemia: citogenetic, molecular and hematological evaluation

RESUMEN

La leucemia mieloide crónica (LMC) es un desorden mieloproliferativo clonal de la stem cell pluripotente, que origina elementos mieloides, eritroides, megacariocíticos y linfoides (B). La enfermedad se caracteriza por la presencia de una translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22, t(9;22) (q34;q11) la cual determina la formación de dos cromosomas marcadores el 22q ó cromosoma Philadelphia (Ph) y el 9q+. En las LMC Ph positiva el punto de ruptura dentro del BCR en el cromosoma 22 puede ocurrir en la región 3' ó 5' dependiendo si la unión se produce entre el exon 3 ó 2 del gen BCR con el exon 2 del gen ABL. Se originan de este modo dos diferentes configuraciones exónicas b3a2 y b2a2 que dan origen a dos RNA mensajeros que difieren en 75 pares de bases. Los tratamientos con Ó-interferon recombinante (ÓIFN) sólo o en combinación con quimioterapia intensiva han demostrado respuesta hematológica en un rango de 70 - 80 por ciento de los casos y respuesta citogenética en un rango 40 - 60 por ciento. En nuestra experiencia en el tratamiento con Ó-IFN, 6-mercatopurina y Ara-C en un grupo de 40 pacientes con LMC en fase crónica, mostró que el 80 por ciento presentaba respuesta hematológica mientras que sólo un 20 por ciento presentaba respuesta citogenética parcial o completa después de tres años de seguimiento. El 15 por ciento de los casos mostró una respuesta cariotipica (RC) menor, el 2,5 por ciento una RC mayor y 2,5 por ciento restante una RC completa. Cuando se correlacionó RC con el punto de ruptura del BCR se observó que el 75 por ciento de los casos que habían tenido algún tipo de RC presentaban el punto de ruptura en la región 5'BCR, lo cual haría suponer que las rupturas en 5' serían de mejor pronóstico.